Mitä ovat kolinesteraasin estäjät?

Koliiniesteraasin estäjät ovat osa erilaisia ​​lääkkeitä, joita monimuotoisten vaikutustapojensa vuoksi voidaan käyttää hyvin erilaisiin sairauksiin.
Kolinesteraasit lisäävät tiettyjen soluyhteyksien aktiivisuutta, jotka sijaitsevat sekä aivoissa että eri elimissä, kuten silmissä tai virtsarakossa. Saatavilla olevat koliiniesteraasin estäjät eroavat toisistaan ​​siten, että paras mahdollinen vaikuttava aine voidaan valita halutun vaikutuksen mukaan.

Siitä huolimatta, lääkkeet eivät koskaan voi vaikuttaa vain yhteen elimeen, joten nieleminen voi johtaa sivuvaikutuksiin myös muissa elimissä.

Käyttöaiheet kolinesteraasin estäjälle

Koska soluyhteydet, jotka välittävät signaaleja lähettiaineen kautta asetyylikoliinin, löytyvät kehon hyvin erilaisista elimistä, koliinisteraasin estäjille on myös hyvin erilaisia ​​lähtökohtia ja indikaatioita.

Toisaalta lääkkeitä voidaan käyttää Alzheimerin tyyppisen lievän tai kohtalaisen dementian muodon hoitamiseen. Tässä taudissa aivoissa on lähetysaineen, etyylikoliinin, puutetta, joten yksi vähentää aineen hajoamista ottamalla kolinesteraasi-inhibiittoreita ja yrittää siten hidastaa taudin etenemistä.

Onko tällä lähestymistavalla todella myönteinen vaikutus, on kuitenkin kiistanalainen, ja kolinesteraasi-inhibiittorien käyttö Alzheimerin dementiassa olisi punnittava yksilöllisesti. Koliinisteraasin estäjiä esiintyy täysin erilaisilla indikaatioilla virtsarakon tai suolen tyhjennyshäiriöissä, kuten sellaisissa, jotka voivat ilmetä leikkauksen seurauksena.
Kolinesteraasi-inhibiittorit lisäävät virtsarakon tai suoliseinän lihaksellista aktiivisuutta ja edistävät siten niiden tyhjentymistä.

Tämän vaikutuksen takia toinen tärkeä käyttöaihe kolinesteraasin estäjille on harvinainen lihashalvaus tauti myasthenia gravis. Tässä taudissa immuunijärjestelmän puutteellinen toiminta tuhoaa lähettiaineen asetyylikoliinin vaikutuskohdat (reseptorit) lihassoluissa siten, että hermosto häiritsee lihaksen aktivointia ja johtaa siten progressiiviseen halvaantumiseen.

Hoitamatta jättäminen taudin loppuu kuolemaan johtavissa tapauksissa hengityselinten lihaksen halvaantumisen vuoksi.
Koliiniesteraasin estäjät lisäävät asetyylikoliinin konsentraatiota hermojen ja lihasten siirtymispisteessä (moottorin päätylevy), jotta vähentynyt reseptorien lukumäärä voidaan kompensoida ja sairauden kulku hidastaa.

Lue lisää aiheesta:

• Myasthenia Gravis
• Alzheimerin dementia

Mitä koliiniesteraasin estäjiä on markkinoilla?

Lääkemarkkinoilla saatavilla olevat kolinesteraasi-inhibiittorit voidaan jakaa laajasti kahteen ryhmään.

• Toisaalta on lääkkeitä, jotka kemiallisten ominaisuuksiensa vuoksi voivat tunkeutua aivoihin ja joita käytetään siksi dementian hoitoon. Nämä ovat valmisteita, joissa on vaikuttavana aineena dontsepiili, galantamiini tai rivastigmiini. On olemassa lääkkeitä eri valmistajilta ja eri annoksina, jolloin vaikutusmekanismi ei eroa.
• Toinen suuri ryhmä koliiniesteraasin estäjiä ovat sellaisia, jotka eivät tunkeudu aivoihin ja saavuttavat vain kehon kaikki muut elimet. Markkinoilla yleisimmät vaikuttavat aineet ovat neostigmiini, pyridostigmiini ja distigmiini. Niitä käytetään esimerkiksi suoliston tai virtsarakon tyhjentämishäiriöiden hoitamiseen. Tässä ryhmässä on myös valmisteita, joilla on eri tuotenimet eri valmistajilta.

Vaikuttava aine ja kolinesteraasi-inhibiittorien vaikutus

Koliinesteraasi-inhibiittorit ovat ryhmä aktiivisia aineita, jotka eroavat jonkin verran kemiallisesta rakenteestaan, mutta joille on ominaista periaatteessa sama vaikutus.
Vaikutuspaikka on hermosolujen (synapsit) ja hermo- ja lihassolujen (moottorin päätylevy) väliset yhteydet. Siellä signaalit välitetään kehon oman lähettiaineen asetyylikoliinin avulla. Tämä puolestaan ​​hajoaa ns. Kolinesteraasien vaikutuksen säätelemiseksi tai lopettamiseksi.

Koliinesteraasin estäjät vähentävät kolinesteraasin vaikutusta ja lisäävät siten vapautuneen asetyylikoliinin vaikutusta. Tämä johtaa lisääntyneeseen signaalin siirtoon synapsissa tai moottorin päätylevyissä.
Tämä johtaa lopulta kolinesteraasi-inhibiittorin vaikutukseen lihaksen, esimerkiksi rakon tai suolen, lisääntyneeseen aktiivisuuteen.

Niiden vaikuttavien aineiden tapauksessa, jotka voivat päästä myös aivoihin ja joita käytetään Alzheimerin dementian hoitoon, signaalin siirto solujen välillä myös vahvistetaan. Lisäämällä aktiivisuutta tietyillä aivoalueilla muistia ja keskittymistä tulisi parantaa tai ainakin henkistä hajoamista hidastaa.

Lue lisää aiheesta kohdasta: Asetyylikoliini

Koliiniesteraasin estäjien sivuvaikutukset

Soluyhteydet, joissa kolinesteraasi-inhibiittorit kehittävät vaikutuksensa, sijaitsevat hyvin erilaisissa elimissä koko kehossa.
Jos käytetään lääkettä, jolla on kolinesteraasi, siksi vain yhteen elimeen ei voida koskaan kohdistua tai vain tietty vaikutus voidaan saavuttaa.

Vaikuttava aine on jakautunut kehossa, joten sivuvaikutuksia voi esiintyä kaikkialla, missä elimistö käyttää lähetysaineena asetyylikoliinia.
Esimerkiksi koliiniesteraasin estäjät voivat:

• Keuhkoissa tämä johtaa keuhkoputkien supistumiseen ja lisääntyneeseen erityksentuotantoon, mikä tekee hengittämisestä vaikeaa.
• Syke voi hidastua (bradykardia).
• Lisäksi hikirauhasten aktiivisuus lisääntyy, joten jotkut ihmiset valittavat lisääntyneestä hikoilusta ottaessaan sitä.
• Lisäksi se voi johtaa maha-suolikanavan valituksiin, kuten
  • Pahoinvointi,
  • Oksentelu tai
  • Ripuli tulossa.
• Sivuvaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa aivoihin, ei yleensä esiinny.
• Suurin osa käytetyistä kolinesteraasi-inhibiittoreista ei läpäise ns. Veri-aivo-estettä kemiallisten ominaisuuksiensa vuoksi.
• Kolinesteraasi-inhibiittoreita, jotka voivat tunkeutua aivoihin, käytetään vain silloin, kun vaikutus aivoihin halutaan (kuten Alzheimerin dementiassa). Silloin on myös mahdollista, että aivoissa esiintyy sivuvaikutuksia, jotka voivat ilmetä esimerkiksi huimauksesta tai hallusinaatioista.

Kolinesteraasi-inhibiittorien yhteisvaikutukset

Koliiniesteraasin estäjiä käytettäessä voi tapahtua erilaisia ​​vuorovaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa, koska niillä on vaikutuksia lukuisiin elimiin kaikkialla kehossa.
Sen vuoksi lääkkeen määräävän lääkärin on käytettävä potilaan lisälääkkeitä arvioidakseen, onko vuorovaikutuksia pelättävä ja voidaanko kolinesteraasin estäjää käyttää.

• Tärkeä vuorovaikutus tapahtuu, kun beetasalpaaja otetaan samanaikaisesti. Molemmat lääkkeet hidastavat sykettä ja yhdessä voivat johtaa hengenvaaralliseen rytmihäiriöön (AV-tukos).
• Potilaiden, jotka käyttävät suihketta keuhkoputkien laajentamiseksi (esimerkiksi astman yhteydessä), on myös pelättävä vuorovaikutusta, koska koliinisteraasin estäjän vaikutusmekanismi on päinvastainen kuin suihkeen.
• Tämän ja muiden yksittäisten elinten suorien vuorovaikutusten lisäksi monet muut lääkkeet (mahdollisesti myös yrttivalmisteet!) Voivat vaikuttaa kolinesteraasi-inhibiittorin metaboliaan.
• Toisaalta aktiivisten aineiden hajoaminen maksassa voidaan estää ja vaikutus voidaan lisätä. Päinvastoin, se voi myös johtaa nopeutettuun hajoamiseen, joten vuorovaikutuksena ei ole riittävästi vaikutusta.

Koska tämä lukuinen mahdollinen yhteisvaikutus on, kolinesteraasi-inhibiittoria määräävän lääkärin tulee olla tietoinen kaikista muista potilaan käyttämistä lääkkeistä ja aineista.

Lue lisää aiheesta kohdasta: Beetasalpaajat ja astmahoito

Vasta-aiheet - Milloin kolinesteraasin estäjää ei pidä antaa?

Kolinesteraasi-inhibiittoria ei saa antaa erilaisissa eri elimiä koskevissa sairauksissa, koska muuten sairaus voi pahentua ja joissain tapauksissa uhkaa hengenvaarallisia seurauksia.

Ensinnäkin on sydänsairauksia, joissa sähkönjohtavuus (AV-lohko) on häiriintynyt tai liian matala syke.

Lisäksi kolinesteraasi-inhibiittoreita ei saa antaa keuhkosairauksissa, jotka liittyvät keuhkoputkien supistumiseen (esimerkiksi keuhkoastma).

Toinen vastamerkki on kohonnut silmänpaine. Muutoin, jos glaukooma on (glaukooma), pahin tapaus on silmän menetys.

Lisäksi kolinesteraasi-inhibiittoria ei saa käyttää raskauden tai imetyksen aikana. Toinen vasta-aihe on vakava maksa- tai munuaisten toimintahäiriö.

annostus

Koliinesteraasi-inhibiittoreiden suositeltava annos vaihtelee toisaalta aktiivisen aineosan mukaan ja toisaalta käyttöaiheiden mukaan.

• Koliinesteraasi-inhibiittoreita Donezepil ja Galantamiini, jotka on hyväksytty Alzheimerin dementian hoitoon, annetaan esimerkiksi usein laastarina, joiden avulla noin 10 mg aktiivista aineosaa imeytyy ihon läpi 24 tunnin sisällä.
• Neostigmiinia, joka edustaa kolinesteraasi-inhibiittoreita, jotka eivät toimi aivoissa, annetaan veressä kerta-annoksena 0,5 - 2 mg laskimon kautta.
• Distigmiini tablettien muodossa sisältää 5 mg vaikuttavaa ainetta, ja se otetaan yleensä kerran päivässä. Jos maksan tai munuaisten toiminta on heikentynyt, myös pienempi annos voi olla tarpeen.

Joka tapauksessa hoitava lääkäri yrittää valita sopivimman valmisteen potilaalle sopivalla annoksella.

hinta

Jos kolinesteraasi-inhibiittori on lääketieteellisesti indikoitu, kustannukset katetaan sekä lakisääteisellä että yksityisellä sairausvakuutuksella.
Esimerkiksi vaikuttavan aineen distigmiinin hinta on kaksi euroa tablettia kohden. Muut vaikuttavat aineosat eroavat hinnasta vain vähän.

Alzheimerin dementian hoidon kustannukset jollain hyväksytystä kolinesteraasi-inhibiittorista ovat välillä 1 000–2 000 euroa vuodessa.

Käyttö kapselien muodossa on yleensä halvempaa kuin laastarien muodossa.

Koliiniesteraasin estäjät ja alkoholi - ovatko ne yhteensopivia?

Periaatteessa on noudatettava varovaisuutta alkoholin käyttämisessä lääkitystä käytettäessä. Kolinesteraasi-inhibiittorin kanssa ei ole suoraa vuorovaikutusta, mutta koska alkoholi voi myös vaikuttaa hermosolujen signaalinsiirtoon, käyttöä tulisi välttää, jos mahdollista.

Pienet määrät, kuten pullo olutta tai lasillinen viiniä illalla, eivät kuitenkaan ole huolestuttavia.

Suuremmilla määrillä voi kuitenkin olla voimakas vaikutus vaikutukseen.

Vaihtoehdot kolinesteraasi-inhibiittorille

Vaihtoehdot kolinesteraasi-inhibiittoreille riippuvat taudista tai hoidettavista valituksista. Alzheimerin dementian hoidossa toisaalta on saatavana kasvituotteita, jotka perustuvat esimerkiksi gingkouutteeseen.

Toisaalta, on olemassa vaihtoehtoinen vaikuttava aine, joka hyökkää aivojen toiseen lähettiläsjärjestelmään, memantiiniin.

Glaukooman hoidossa suositaan lääkkeitä, jotka, toisin kuin kolinesteraasi-inhibiittorit, eivät lisää asetyylikoliinivälitteisen signaalin siirron tehokkuutta epäsuorasti, mutta suoraan, mikä johtaa silmänsisäisen paineen alenemiseen.

Lue lisää aiheesta kohdasta: Vihreä tähti

Myrkytys kolinesteraasi-inhibiittorilla

Kolinesteraasi-inhibiittorimyrkytys voi johtua lääkkeen liiallisesta käytöstä.
Riippuen siitä, kuinka suuri yliannostus osoittautuu, esiintyy erilaisia ​​huumeiden merkkejä.

Kohtalainen yliannos voi lisätä kyynelten ja syljen virtausta, lihaksen nykimistä, heikentynyttä hengitysvoimaa ja hypotermiaa.

Jos yliannos on vakava, voi esiintyä oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua ja verenpaineen laskua.
Pahimmassa tapauksessa hengityshalvaus tai sydän- ja verisuonivajaus voivat johtaa kuolemaan.

Kolineesteraasin estäjällä tapahtuvan myrkytyksen yhteydessä voidaan antaa vastalääke (atropiini).