Alfa-1 antitrypsiinin puute

• Keuhkojen anatomia ja sijainti

Synonyymit laajemmassa merkityksessä

• Laurell-Erikssonin oireyhtymä
• Alfa-1-proteaasinestäjän puutos

Englanti: alfa1-antitrypsiinin puute

esittely

Alfa-1-antitrypsiinipuutos tarkoittaa, kuten nimestä voi päätellä, keuhkoihin ja maksaan muodostuvan alfa-1-antitrypsiiniproteiinin puuttumista. Joten se on aineenvaihduntahäiriö.
Tämä tila periytyy autosomaalisesti taantuvalla tavalla. Sitä esiintyy väestöllä 1: 1000 - 1: 2500.

syyt

Alfa-1-antitrypsiinin puutteen syy on perintövirhe.
Alfa-1-antitrypsiiniproteiinin puutos periytyy autosomaalisesti taantuvalla tavalla. Tämä tarkoittaa, että tauti periytyy sukupuolesta riippumatta ja puhkeaa todella vain, jos geenikopioita on kaksi. Molempien vanhempien on joko oltava sairaita tai toimittava geneettisen tiedon kantajana. Vain yksi geeni, joka sisältää vääriä tietoja, ei voi aiheuttaa vahinkoa. Vika on kromosomissa 14. Tässä kromosomissa on geeni, jota käytetään synteesiinvalmistus) on vastuussa alfa-1-antitrypsiinistä.

Alfa-1-antitrypsiini on kehon tuottama proteiini (proteiini), jota tuotetaan pääasiassa maksan soluissa.
Sen tehtävänä on estää proteiineja jakavia entsyymejä. Alfa-1-antitrypsiinipuutos johtaa nyt näiden proteiinia hajottavien entsyymien liialliseen aktiivisuuteen. Tämä johtaa kehon oman kudoksen hajoamiseen. Sen tärkein tehtävä on estää leukosyyttielastaseentsyymiä. Tämä nimittäin hajottaa elastaasin alveolien seinämässä.

Oireet ja vaivat

Koska alfa-1-antitrypsiinin tuotanto tapahtuu pääasiassa keuhkoissa ja maksassa, vaurioita ja heikentymisiä esiintyy myös täällä. Myös kehon oman kudoksen hajoaminen tapahtuu siellä.
Muodossa on hyvin suuri variaatio. Ihmisillä, joilla on vakava keuhkovaurio, maksan toiminta on yllättävän harvinaista ja päinvastoin. Ikäjakauma on myös aivan erilainen. Vaikka joillakin on loppuvaiheen keuhkosairauksia kolmannella - viidennellä elämän vuosikymmenellä, toisilla ei ole keuhkojen vaurioita 30-vuotiaana.

Oireet iholla

Joskus potilailla, joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos, on tulehdus ihonalaisessa rasvassa. Tämä on rajattu ja punertava. Sitä kutsutaan pannikuliitiksi. Tätä tulehdusta on myös muita syitä. Sen muodostumisen tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta. Tämä paikallinen tulehdus voi olla erittäin jatkuva ja tuskallinen.

Toinen oire iholla on sininen väri (syanoosi). Tämä johtuu veren riittämättömästä happikylläisyydestä, kuten keuhkoissa, kuten keuhkolaajentuma. Sen lisäksi, että iho on sinertävä, myös limakalvot ja kieli. Syanoosia esiintyy monissa kliinisissä kuvissa, joten se ei ole spesifinen alfa-1-antitrypsiinipuutokselle.

Oireet ja seuraukset keuhkoihin

Alfa-1-antitrypsiiniproteiini ei löydy vain maksasta, vaan myös keuhkoista. Täällä sillä on myös tärkeä rooli hyvässä keuhkojen toiminnassa. Jos tästä alfa-1-antitrypsiinistä on puutetta, tärkeät keuhkojen komponentit hajoavat, mikä johtaa keuhkokudoksen jatkuvaan tuhoamiseen.

Alfa-1-antitrypsiinipuutos aiheuttaa keuhkolaajentuman. Keuhkoemfyema on keuhkojen liian suuri inflaatio. Tämä johtuu keuhkojen rakenteen tulehduksellisista muutoksista. Alveolien seinät eivät ole enää riittävän vakaita ja tuhoutuvat entsymaattisella hajoamisella. Tämä luo keuhkoihin suuria onteloita, joista hengitetty ilma ei enää pääse ulos. Siksi puhutaan keuhkojen täyttymisestä.

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) kehittyy myös varhaisessa aikuisuudessa. Kaasunvaihto keuhkoissa on häiriintynyt, mikä johtaa veren hapenpuutteeseen. Yskä ysköllä on tyypillinen keuhkoahtaumatauti.

Hengitys tunne on tyypillinen myös pitkälle edenneessä vaiheessa. Tällä voi olla vaikutuksia myös sydämeen, joten se myös vaurioituu. Erittäin pitkälle edenneissä keuhkovaurioissa ja muiden terapeuttisten toimenpiteiden epäonnistumisessa keuhkojen siirto voi olla välttämätön toimenpide.

Lue lisää aiheesta: Loppuvaiheen keuhkoahtaumatauti

Oireet ja seuraukset maksassa

Maksa on ensimmäinen elin, johon alfa-1-antitrypsiinipuutos vaikuttaa. Alfa-1-antitrypsiiniproteiini on heikentynyt. Proteiinin muoto on erilainen kuin terveellinen muoto. Tämä johtaa siihen, että se kertyy maksasoluihin eikä sitä voida vapauttaa kunnolla. Tämä aiheuttaa vian.

Vastasyntyneillä, jotka ovat homotsygoottisia (ts. Heillä on kaksi puutteellista geenikopiota) taudista, maksa on vaurioitunut jo lapsuudessa. Heillä on diagnosoitu pitkäaikainen vastasyntyneen keltaisuus (keltaisuus = ihon ja skleran (silmien valkoisuus) kellastuminen).

Jos tauti ilmaantuu vain aikuisina (noin 10-20%), siihen liittyy krooninen hepatiitti (maksan tulehdus) ja sitä seuraava maksakirroosi.

Lisäksi maksasyövän (maksasolukarsinooman) kehittymisriski kasvaa. Maksakirroosi voi johtaa moniin komplikaatioihin sairastuneille. Etenneessä vaiheessa myös elinajanodote lyhenee merkittävästi.

Lue lisää aiheesta: Maksakirroosi

diagnoosi

Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen diagnoosi perustuu verinäytteeseen ja laboratoriotutkimukseen. Potilaan verestä tutkitaan sen yksittäiset komponentit (tässä erityisesti proteiinikoostumus).
Alfa-1-proteiineja puuttuu melkein kokonaan. Kohonnut maksaentsyymien määrä löytyy myös verestä. Ultraääni näyttää suurentuneen maksan (lääke: hepatomegalia).
Maksan biopsia (kudosnäytteet maksasta) osoittaa myös ominaisia ​​talletuksia.

Mitkä ovat maksan arvot kuten alfa-1-antitrypsiinipuutos?

Koska alfa-1-antitrypsiini-entsyymi ei muodostu oikein maksassa, väärin muodostettu entsyymi kerrostuu maksasoluihin ja tuhoaa siten ne.
Tämä lisää maksan parenyymamarkereita, kuten GOT, GPT ja glutamaattidehydrogenaasi (GLDH). Myös alkalinen fosfataasi lisääntyy usein. Pitkälle edennyt maksakirroosi vaikuttaa myös muihin parametreihin. Tyypillinen olisi alennettu albumiini, alennettu kolesteroliesteraasi (CHE) ja vähentyneet hyytymistekijät, samoin kuin lisääntynyt ammoniakkiarvo.

Lue lisää tästä: Korotetut maksa-arvot

Mikä testi voi havaita alfa-1-antitrypsiinipuutoksen?

On olemassa kaksi testiä, jotka todella todistavat tämän ehdon. Se on seerumin elektroforeesi ja geneettinen testi.

Seerumin elektroforeesissa määritetään seerumin proteiinien kokonaispitoisuus verestä ja niiden fraktiointi. Se on laboratoriodiagnostiikkatesti. Yleensä proteiinipitoisuudet esitetään linjana piikkien kanssa koordinaattijärjestelmässä. Piikkejä on 5, tämän käyrän toinen piikki osoittaa alfa-1-globuliinien pitoisuuden, joka sisältää alfa-1-antitrypsiinin. Jos puutetta on, tämä piikki on vastaavasti pienempi.
Geneettinen testi suoritetaan esimerkiksi ihmisen geenlaboratoriossa. Tätä varten potilaan DNA tutkitaan liittyvän geenin mutaatioiden suhteen (katso perintö).

Kaikki muut testit, kuten keuhkojen toimintatesti, rinnan röntgenkuvaus tai maksan ultraääni, voivat selittää taudin oireita, mutta eivät syytä.

Tämä artikkeli saattaa kiinnostaa myös sinua: Alfa-1 antitrypsiinitesti.

terapia

Alfa-1-antitrypsiinin puutos voidaan nyt helposti korjata antamalla proteiini laskimonsisäisesti.
Lisäksi elintauteja (etenkin maksakirroosia) on kuitenkin hoidettava ja jo tapahtuneet vauriot on korjattava. Äärimmäisissä tapauksissa on kuitenkin harkittava maksan tai keuhkojen siirtoa.
Alfa-1-antitrypsiinin antamisella on seuraavat sivuvaikutukset:

• pahoinvointi
• allergiat
• kuume
• Harvinainen: anafylaktinen sokki (allerginen sokki), joka voi olla hengenvaarallinen

Geeniterapia on tulevaisuuden näkymässä.

Elinajanodote

Alfa-1-antitrypsiinipuutos johtuu geenien erilaisista mutaatioista. Se on harvinainen, periytyvä sairaus, jonka esiintymistiheys on noin 1: 2000 - 1: 5000.

Taudin kohteeksi joutuneet voivat kärsiä lievästä tai vakavasta taudin muodosta, joka liittyy erilaisiin sekundaarisiin sairauksiin ja komplikaatioihin.Erityisesti niiden potilaiden elinajanodote, joilla on vaikea muoto, on lyhentynyt terveeseen väestöön verrattuna. Odotettavan eliniän odotetaan olevan noin 60-68 vuotta.
Tämä pätee kuitenkin vain niihin potilaisiin, jotka ovat sairastuneita ja jotka harjoittavat jatkuvaa terapiaa ja noudattavat tiukkaa tupakointikieltä. Alkoholin käyttöä tulisi myös välttää, koska se lisää maksasairauden todennäköisyyttä.

Odotettavissa oleva elinikä on suuresti riippuvainen toissijaisista sairauksista sekä keuhkojen ja maksan säilyneestä elintoiminnasta. Elin vajaatoiminnan tai vakavasti rajoitetun toiminnan tapauksessa viimeinen keino on yleensä vain elinsiirto, johon liittyy myös lyhyempi elinajanodote ja toissijaisten sairauksien riski.

profylaksia

Ei ole olemassa varsinaista ennaltaehkäisyä, koska sairaus on peritty. Niiden, joita asia koskee, ei tule tupakoida, koska se vaikeuttaa sitä ja rasittaa keuhkoja vielä enemmän. Alkoholia tulisi myös välttää maksan rasituksen takia.

Onko alfa-1-antitrypsiinipuutos perinnöllinen?

Alfa-1-antitrypsiinipuutos on periytyvä. Tämän entsyymin vastaava geenisekvenssi on 14. kromosomissa.
Jos geenisekvenssi sisältää mutaation, sekvenssiä ei voida enää lukea oikein ja entsyymi on muodostettu väärin. Siksi taudin vakavuus on vaihteleva. Mutaatio on peritty, ts. Siirretty äidiltä tai isältä. Potilas on täysin kehittynyt, kun vika periytyy sekä isästä että äidistä. Potilaan vaikutuksen laajuus riippuu genetiikasta, mutta myös ulkoisista tekijöistä, kuten tupakoinnista.

Keuhkojen anatomia ja sijainti

1. Oikea keuhko
2. Henkitorvi (Henkitorvi)
3. Henkitorven haaroittuminen (carina)
4. Vasen keuhko

Yhteenveto

Alfa-1-antitrypsiinipuutos on perinnöllinen metabolinen sairaus, joka johtaa pääasiassa muutoksiin keuhkokudoksessa. Taudin esiintymistiheys on 1: 2000. Tämän entsyymin puuttumisen takia proteiineja hajottaville entsyymeille ei ole estävää vaikutusta.

Tämän puutteen vuoksi oma keuhkokudoksesi hajoaa tai sulautuu.
Keuhkojen emfyseema (mukaan lukien yskä ja hengenahdistus) esiintyy, ja lisäksi maksa (10-20%), hepatiitti (keltaisuus). Diagnoosi tehdään verianalyysin avulla. Hoito tapahtuu korvaushoidolla, ts. Alfa-1-antitrypsiini annetaan keinotekoisesti. Puuttuva proteiini annetaan laskimonsisäisesti (laskimon läpi). Ei ole ennaltaehkäisyä.