T-lymfosyytit
määritelmä
T-lymfosyytit ovat immuunijärjestelmän soluja ja niitä löytyy muun muassa verestä. Veri koostuu verisoluista ja veriplasmasta. Verisolut jaotellaan edelleen punasoluiksi (punasolut), leukosyyteiksi (valkosolut) ja trombosyyteiksi (verihiutaleet). T-lymfosyytit ovat osa valkosoluja ja voidaan myös jakaa T-tappajasoluihin, T-avustajasoluihin, T-muistisoluihin, sytotoksisiin T-soluihin ja sääteleviin T-soluihin.
T-lymfosyytit tunnetaan myös puhekielellä T-soluina. Kirjain "T" tarkoittaa T-lymfosyyttien, nimittäin kateenkorvan kypsytyspaikkaa. Se sijaitsee rinnan yläosassa ja on tärkeä elin immuunipuolustuksessa.T-lymfosyytit on osoitettu adaptiiviselle eli hankitulle immuunijärjestelmälle. Tämä tarkoittaa, että he tarvitsevat jonkin aikaa voidakseen reagoida taudinaiheuttajiin, mutta sen seurauksena he voivat tehdä tämän kohdennetummin ja siten yleensä tehokkaammin kuin luontainen puolustusjärjestelmä.
anatomia
T-lymfosyytit ovat muodoltaan pallomaisia ja kooltaan noin 7,5 mikrometriä. Ne koostuvat pyöreästä, hieman sisennetystä solutumasta, jota ympäröi sytoplasma. Lisäksi solun sisällä voi olla enemmän ribosomeja.
tehtävät
T-lymfosyyttien päätehtävä on immuunipuolustus. Aktivoimattomat T-lymfosyytit jakautuvat vereen ja imukudokseen koko organismissa ja hallitsevat kehon omien solujen luonnottomia muutoksia. Tällaiset patologiset muutokset voivat johtua esimerkiksi taudinaiheuttajien tunkeutumisesta tai geneettisen materiaalin mutaatioista. Aikuisilla noin 95% aktivoimattomista lymfosyyteistä sijaitsee kateenkorvassa, pernassa, risat ja imusolmukkeet.
Jos patogeenit, kuten bakteerit tai virukset, saapuvat kehoon, ne tunnistetaan ensin ja sitoutuvat immuunijärjestelmän muihin puolustussoluihin. Näitä ovat makrofagit, B-solut, dendriittisolut ja monosyytit. Vain näiden puolustussolujen ja patogeenien välinen yhteys laukaisee T-lymfosyyttien aktivoitumisen. T-lymfosyytit voivat sitten vihdoin tunnistaa patogeenin ja luokitella se vieraana. Jokainen T-lymfosyytti voi kuitenkin tunnistaa vain tietyt patogeenit. Patogeenin ja T-lymfosyyttien tunnistaminen tapahtuu ns MHC-molekyylit, jotka ovat patogeenien ja T-lymfosyyttien tiettyjen membraanikomponenttien pinnalla.Jos nämä kaksi pintaominaisuutta vastaavat lukituksen ja avaimen periaatetta, T-lymfosyytit aktivoituvat ja voivat reagoida vastaavasti taudinaiheuttajiin.
T-lymfosyyttien eri alalajit reagoivat patogeeniin erilaisilla mekanismeilla, patologisen muutoksen tyypistä riippuen. T-tappajasolu reagoi tuhoamalla patogeenit suoraan, kun taas T-auttajasolut houkuttelevat lisää immuunipuolustussoluja vapauttamalla lähettiaineita, jotka puolestaan vastaavat patogeenien eliminoinnista. Sääntely-T-solut puolestaan estävät ensisijaisesti patogeenien leviämistä muihin, endogeenisiin soluihin. Vapauttamalla erilaisia entsyymejä, sytotoksiset T-solut tuhoavat taudinaiheuttajia. Muisti-T-solut eivät osallistu suoraan patogeenien eliminointiin, mutta niillä on silti ratkaiseva rooli, koska ne varastoivat tiettyjen patogeenien ominaisuudet. Tämä varastointi mahdollistaa nopeamman ja kohdennetumman immuunivasteen esiintymisen seuraavan kerran, kun se tunkeutuu.
Lue lisää aiheesta kohdasta: Lymfaelimet
Aiheuttaa T-lymfosyyttien määrän kasvua
Lisääntyneen T-lymfosyyttimäärän syyt voivat olla erilaiset sairaudet. Jos infektiota esiintyy, lymfosyytit moninkertaistuvat yllä mainittujen mekanismien kautta ja seurauksena ovat yhä enemmän verenkiertoon. T-lymfosyyttien prosenttiosuus voidaan sitten määrittää verilaboratoriokokeilla. Lymfosyyttien normaaliarvo on välillä 700–2600 lymfosyyttiä mikrolitraa kohden, ja siten valkosolujen osuus on välillä 17–49%. Verilaboratoriomittausten perusteella voidaan tehdä johtopäätöksiä siitä, esiintyykö bakteeri- tai virusinfektiota ja missä määrin T-lymfosyyttien muodostuminen ja vapautuminen etenevät kunnolla. Päivittäiset rytminvaihtelut ovat melko luonnollisia. Lymfosyyttien määrä on yleensä hieman suurempi keskipäivällä ja illalla, kun taas alin arvo on saatavana aamulla.
Virusinfektiot (esim. Vihurirokko, rauhaskuume), tietyt bakteeri-infektiot (esim. Hinkuyskä, tuberkuloosi, lavantauti), sieni-infektiot (esim. Pneumocystis, Candida) samoin kuin erityyppiset syövät (esim. Leukemia, lymfooma) voivat lisätä T-lymfosyyttimäärää. Lisäksi lisääntynyt lymfosyyttimäärä voi olla merkki kilpirauhanen yliaktiivisesta.
Syyt alhaiseen T-lymfosyyttitasoon
Matala määrä T-lymfosyyttejä johtuu usein immuunijärjestelmän sairauksista tai toimintahäiriöistä. Ne voivat olla sekä hankittuja että synnynnäisiä. Geneettisesti perittyjä sairauksia voi heikentää immuunijärjestelmää ja siten T-lymfosyyttien muodostumista. Immuunikato ja siten T-lymfosyyttien vähentynyt muodostuminen voivat kuitenkin johtua myös hankituista tartuntataudeista (esim. Tuhkarokko) tai syövästä. Ne voivat erityisesti hyökätä ja tuhota lymfosyyttejä. Näitä ovat esimerkiksi aids ja tuberkuloosi. Lisäksi immunosuppressanttien (esim. Glukokortikoidien), kortisolin, sytostaattien ja steroidien lääkitys voi johtaa laskuun. Muita syitä ovat krooniset maksasairaudet (esim. Maksakirroosi, hepatiitti C), palovammat, autoimmuunisairaudet, munuaisten vajaatoiminta ja raudan puuteanemia.
Leukemia on erityinen syy vähentyneelle T-lymfosyyttien määrälle .Taudin esiintyessä tämä aiheuttaa aluksi T-lymfosyyttien määrän lisääntymistä. Tämä on vaarallista organismille, koska suuri määrä lymfosyyttejä voi myös hyökätä kehon omiin terveisiin soluihin. Hoidettaessa leukemiaa kemoterapialla ja säteilyllä, määrää yritetään vähentää, mikä voi helposti johtaa siihen, että lymfosyytit alittavat normaaliarvon.
Sytotoksiset T-solut
Sytotoksiset T-solut ovat T-lymfosyyttien alaryhmä ja kuuluvat siten hankittuun immuunijärjestelmään. Heidän tehtävänään on tunnistaa tartunnan saaneet solut organismissa ja tappaa ne mahdollisimman nopeasti. Kuten muutkin T-lymfosyytit, ne muodostuvat luuytimeen, muuttuvat sitten kateenkorvaan, missä ne lopulta lajitellaan uudelleen ja kehittyvät sitten kypsiksi T-lymfosyyteiksi. Sytotoksiset T-lymfosyytit vapautuvat lopulta verenkiertoon, missä ne lopulta ovat vuorovaikutuksessa erilaisten endogeenisten solujen kanssa ja tarkistavat siten niiden tilan. Jos tämä on tartunnan saanut tai viallinen solu, sytotoksiset T-lymfosyytit kykenevät telakoimaan tartunnan saaneiden solujen MHC-molekyyleihin pinta-T-solureseptoreidensa kautta ja vapauttamalla ne Perforiini (proteiini) ja Granzyme (proteaasi-entsyymi) tappaa heidät.
Ihmisen vastaiset T-lymfosyyttimmunoglobuliinit
Ihmisen vastaiset T-lymfosyyttimmunoglobuliinit ovat laboratoriossa tuotettuja vasta-aineita, joita käytetään estämään mahdollinen siirteen hyljintä tai joita käytetään vasta sen jälkeen, kun jo siirretyt elimet tai kantasolut on hylätty.
Syy antihumaanien T-lymfosyyttimmunoglobuliinien antamiseen on, että kantasolujen siirroilla on satunnaisia komplikaatioita. Vaarana on, että elinsiirto ei voi enää suorittaa todellisia tehtäviään vieraassa kehossa ja mahdollisesti hyökätä vastaanottajaelimeen. T-lymfosyytit ovat merkityksellisiä siinä, että ne viedään myös vastaanottajaelimeen elinsiirron avulla. Istutetut T-lymfosyytit toimivat nyt kahdella tavalla. Toisaalta he suorittavat tavanomaisen työnsä hyökkäämällä läsnä olevia tartunnan saaneita soluja. Toisaalta ne voivat laukaista ns. "Elinsiirto vastaan isäntä-reaktion", koska vastaanottajaorganismi voi pitää niitä vieraana ja laukaista immuunireaktion heitä vastaan.
Lääkettä, joka on suunniteltu estämään tai hoitamaan näitä reaktioita, on tutkittu ja löydetty anti-ihmisen T-lymfosyyttien immunoglobuliinista. Tätä lääkettä saadaan kaneista.
Lue lisää aiheesta kohdasta: Transplantaatio
T-lymfosyyttien aktivointi
T-lymfosyyttien aktivointi tapahtuu vuorovaikutuksen kautta lymfosyyteissä sijaitsevien T-solureseptoreiden kanssa eksogeenisten tai mutatoituneiden solujen sopivien antigeenien kanssa. T-solureseptorit tunnistavat antigeenit vain, jos ne esitetään ns. Antigeeniä esittävissä soluissa.
Muut tekijät ovat kuitenkin välttämättömiä vakaalle sidokselle. Näitä ovat glykoproteiinit (CD4 ja CD8) T-lymfosyyttien pinnalla ja proteiinit (MHC1 ja MHC2) antigeeniä esittelevän solun pinnalla. On huomattava, että T-auttajasoluissa on vain CD4-reseptoreita, jotka puolestaan voivat sitoutua vain MHC2-molekyyleihin. Siksi CD8-reseptorit voivat sitoa vain MHC1-molekyylejä. CD8-reseptoreita löytyy pääasiassa sytotoksisista soluista, mutta niitä voidaan löytää myös T-tappajasoluista tai säätelevistä T-lymfosyyteistä. Aktivointiin tarvitaan myös antigeenistä riippumaton kostimulaatio. Sen aloittavat pintaproteiinit ja se on peräisin samasta antigeeniä esittelevästä solusta.
Kun T-lymfosyytit on lopulta aktivoitu, soluvaste voi tapahtua. Tämä koostuu siitä, että erilaiset lähettiaineet, interleukiinit, vapautuvat ja seurauksena makrofagit, T-tappajasolut tai sytotoksiset solut aktivoituvat. Sitten he pystyvät eliminoimaan keholle vieraat solut erilaisten solumekanismien avulla. Lisäksi interleukiinit voivat stimuloida vasta-aineiden tuotantoa, jotta enemmän voidaan reagoida patogeeniin.
Vakioarvot
Aikuisten T-lymfosyytit muodostavat yleensä 70% veren lymfosyyttien kokonaismäärästä. 55–85%: n vaihtelut ovat kuitenkin myös ehdottomasti normaaleilla alueilla. Tämä tarkoittaa, että normaaliarvo on välillä 390 - 2300 solua mikrolitraa kohden. Pienet vaihtelut ovat melko luonnollisia. Esimerkiksi lymfosyyttien lukumäärä voi kasvaa stressin, fyysisen toiminnan tai savukkeiden käytön takia.
T-lymfosyytit syövässä
T-lymfosyytit voivat myös olla ratkaisevassa asemassa syöpään. T-lymfosyyttien tehtävänä on tunnistaa ja tuhota vieraat tai mutatoituneet solut. Syöpä on sairaus, jossa kehon omat solut lisääntyvät pahanlaatuisella ja hallitsemattomalla tavalla. Syövän ongelma on, että T-lymfosyytit eivät pidä tuumorisoluja vieraina, vaan endogeenisinä ja siksi immuunijärjestelmä sietää niitä. T-lymfosyytit eivät tunnista mutatoituneita syöpäsoluja eivätkä siksi pysty taistelemaan niitä vastaan. Viimeisimmässä tutkimuksessa on nyt kehitetty ns. CAR-T-reseptoreita, jotka voivat sitoutua spesifisesti syöpäsoluihin. Näiden reseptoreiden tulisi viime kädessä antaa T-lymfosyyteille mahdollisuus tunnistaa syöpäsolut.
Lue lisää aiheesta kohdasta: Syöpä
T-lymfosyytit multippeliskleroosissa
Multippeliskleroosi on sairaus, joka vaikuttaa hermostoon. Multippeliskleroosi johtuu autoimmuunisairaudesta, jossa immuunijärjestelmää säädetään väärin. T-soluilla ja B-soluilla on tässä rooli. T-solujen lisäksi B-solut edustavat kehon oman immuunijärjestelmän muita soluja, multippeliskleroosissa T- ja B-solut hyökkäävät erehdyksessä hermokuituja ympäröiviin soluihin, myeliinin vaippaan. Myeliinivaippa on vastuussa nopeasta hermojen tiedonsiirrosta. Jos ne ovat vaurioituneet, huolinta huononee tai mahdollisesti jopa kokonaan estetään.
