tamoksifeenin

esittely

Aktiivinen aineosa tamoksifeeni, jota yleensä käytetään suolamuodossa, ts. Tamoksifeenin divetyssitraattina, on selektiivinen estrogeenireseptorimodulaattori (SERM). Aikaisemmin tämän ryhmän aktiiviset aineosat tunnettiin myös anti-estrogeeneinä. Tämän ryhmän aktiiviset aineet välittävät niiden vaikutusta estrogeenireseptoreiden kautta, joita on eri kudoksissa, kuten aivolisäkkeessä (aivolisäkkeessä), rinnassa, kohdussa ja luissa. Yksinkertaisesti sanottuna, tamoksifeeni vähentää solujen jakautumista estrogeeniriippuvaisissa kudoksissa; toisaalta kudos tuhoaa ja toisaalta kudoksen jatkuva kasvu estetään. Tamoksifeeni toimitetaan yleensä kalvopäällysteisenä tabletteina. Tabletit sisältävät joko 10 mg, 20 mg, 30 mg tai 40 mg tamoksifeenia. Hoitava lääkäri määrittää käytettävän annoksen. 20 mg: n vuorokausiannos on yleensä riittävä. Tamoksifeeni on reseptilääke.

farmakokinetiikkaa

tamoksifeenin on aihiolääke, eli heikosti aktiivinen farmakologinen aine, joka muuttuu aktiiviseksi aineosaksi vain elimistön aineenvaihdunnan kautta. Tamoksifeenin tapauksessa sitä on yksi Sytokromi P450 -entsyymiryhmän entsyymi vastuussa. Entsyymi kantaa nimeä CYP2D6 ja muuntaa tamoksifeenin aktiiviseksi metaboliitiksi Endoxifene noin. Tiedetään, että CYP2D6-entsyymin geeni voidaan rakentaa eri tavoin eri henkilöillä (Geenien polymorfismi). Tämä tarkoittaa, että aktivointivaihe tamoksifeenista endoksifeeniin voi tapahtua eri nopeuksilla eri ihmisillä. Ns Hitaat metaboloijat aktiivisen aineosan aktivoituminen ja siten myös vaikutus viivästyy, minkä vuoksi nämä potilaat voivat hyötyä vaihtoehtoisesta terapiasta. Yleisesti määritetään CYP2D6-genotyyppigeenin poikkeavuuksien sulkemiseksi pois ennen hoidon aloittamista.

Vaikutustapa (farmakodynamiikka)

Kuten jo kuvattiin, tamoksifeeni on yksi valikoivista Estrogeenireseptorimodulaattorit (SERM)että niiden vaikutus tapahtuu sitoutumisen kautta Estrogeenireseptorit avautua. Esimerkiksi tamoksifeenistä muodostuvilla aktiivisilla metaboliiteilla 4-hydroksiammoifeeni ja endoksifeeni sitoutuvat vielä voimakkaammin estrogeenireseptoreihin.
Tamoksifeenia voidaan kutsua a Osittainen agonisti on nimetty. Osittainen agonisti on aine, joka sitoutuu reseptoriin ja siten tämän reseptoriin sitoutuvan todellisen aineen vaikutus (esimerkiksi hormoni Estrogeeni estrogeenireseptorien tapauksessa), jäljitelty osittain. Verrattuna täyteen agonistiin, osittainen agonisti aiheuttaa vain reseptoriin liittyvän signaalikaskadin epätäydellisen aktivoitumisen. Koska osittainen agonisti estää täydellisen agonistin sitoutumisen tai syrjäyttää sen sitoutumisesta, osittainen agonisti estää osittain täydellisen agonistin vaikutuksen. Tamoksifeenin osalta tämä tarkoittaa, että toisaalta tamoksifeeni on a estrogeeninen aktiivinen komponentti, mutta toisaalta myös yksi antiestrogeeninen aktiivinen komponentti ottaa. Anti-estrogeeninen aktiivinen komponentti syntyy syrjäyttämällä estrogeenia reseptoriin sitoutumisestaan. Mikä komponentti vallitsee, riippuu Kudostyyppi alkaen. että Rintakudos on pääasiassa Tyyppi ER-estrogeenireseptori? löydetty, jolla tamoksifeenillä on anti-estrogeeninen vaikutus. Tämä voi vähentää tamoksifeenin kasvaimen vastaisia ​​vaikutuksia Rintasyöpä selittää. Tamoksifeenin estrogeeniset vaikutukset kohtu mahdollistaa hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten muutosten lisääntymisen kohdussa ja kohdussa Kohdunpäällinen selittää.

Sovellukset (merkinnät)

Tamoksifeenia antiestrogeeninä käytetään ensimmäisen hoidon jälkeen Rintasyöpä (Rintasyöpä) tukevana Pitkäaikainen hoito käytetty vähintään viiden vuoden ajan. Lisäksi terapiassa on myös yksi metastaattinen rintasyöpä käytettäväksi. Yksi puhuu metastaattisesta rintasyövästä, jos rintasyöpä on jo tarkoitettu Tytär kasvaimet, niin sanottu etäpesäkkeitä, on pitänyt huolta. Hoito on tehokasta tamoksifeenin vain jos im Kasvainkudos Estrogeenireseptorit voitiin havaita. Estrogeenireseptoreiden läsnäolo voidaan määrittää a: n avulla Kudosnäytejotka ovat osa a biopsia tai yksi leikkaus voitti yksi patologit perustetaan. Tamoksifeenin kliininen käyttö on osoittanut, että tamoksifeeni on tehokas postmenopausaalinen Naiset parantaa Veren lipiditasot voi johtaa. Vähennys Kokonaiskolesteroli ja des LDL 10-20% esitetään. Lisäksi Luuntiheys havaittu postmenopausaalisilla naisilla. Yleensä naisten luutiheys vähenee vaihdevuodet. Tamoksifeeni on hyväksytty myös Yhdysvalloissa ennaltaehkäisy rintasyöpään korkean riskin potilailla.

Este

Tamoksifeenia ei saa käyttää, jos tiedetään olevan yliherkkä vaikuttavalle aineelle tamoksifeenille tai jollekin muulle aineelle.

Lisäksi käytä raskaus, imetys eikä tarkoitettu alle 18-vuotiaille lapsille ja murrosikäisille.

Haitalliset lääkevaikutukset

1. Endokriiniset järjestelmät, sukuelimet

Tamoksifeenin haittavaikutukset johtuvat suurelta osin sen vaikutuksesta Endokriiniset järjestelmät selittää. Kuumat aallot, vuoto ja kuukautiskierron häiriöt kuukausittaiseen kokonaiseen poissaoloon asti Kuukautiset ennen varsinaista Vaihdevuodet ovat valitettavasti tamoksifeenin ottamisesta. Usein on ohi Kutina (kutina) sukuelinten alueella ja verenvuoto ilmoitettu emättimestä. Hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia muutoksia kohtuun ja kohdun limakalvoihin voi myös esiintyä useammin. Kohdun limakalvon pahanlaatuinen muutos (Endometriumisyöpä) lisääntyy kertoimella 2 - 4 naisilla, jotka käyttävät tamoksifeenia, verrattuna naisiin, joilla ei ole tamoksifeenihoitoa. Toisinaan, etenkin Luukasvaimet ja / tai yksi korkea kalsium ruokavalio, veren kalsiumtaso voi nousta (hyperkalsemia) tulevat. Ne ovat kuitenkin harvinaisia Kystat munasarjoissa (Munasarjojen kystat) ja pahanlaatuiset Kohdunkasvaimet itse (kohdun sarkoomat).

2. Paikalliset valitukset

Hoidon alussa kipua esiintyy usein myös sairastuneen kudoksen alueella Luukipu päällä.

3. silmät

Tamoksifeenin ottamisella voi olla joitain haittavaikutuksia katse tulla. Näitä ovat esimerkiksi Sarveiskalvon muutokset ja Verkkokalvon muutokset (Retinopathies) tai Silmän linssin opasiteetit, tunnetaan myös kaihi (Kaihi). Lisäksi a Näköhermon tulehdus johtuen tamoksifeenihoidosta (optinen neuriitti), joka harvoissa tapauksissa sokeus voi aiheuttaa. Kuvattujen oftalmologisten sivuvaikutusten takia suositellaan säännöllistä oftalmologista valvontaa tamoksifeenihoidon aikana. Yleensä tämä tarkastus olisi tehtävä joka toinen vuosi.

4. Hermosto

Usein potilaat valittavat päänsärky ja uneliaisuus.

5. Hengitysteet, keuhkot

Hyvin harvoin siitä voi tulla yksi keuhkotulehdus, tila, jota kutsutaan interstitiaaliseksi keuhkotulehdukseksi.

6. Maksa, sappi

Toisinaan on poikkeamia Maksaentsyymitasotjoka voidaan määrittää verinäytteen avulla. Kehitetään myös Rasvamaksa (Steatosis hepatis), yksi Maksan tulehdus (Hepatiitti) tai a häiriintynyt sapen ulosvirtaus ilmoitetaan harvoin.

7. Aineenvaihdunta, ravitsemus

Tiettyjen veren lipidien (seerumin triglyseridien) noususta ilmoitetaan usein. Hyvin harvoin tämä voi olla niin vakava, että seerumin triglyseridien lisääntyminen johtaa siihen Haimatulehdus (Haimatulehdus).

8. Ruoansulatuskanava

Potilaat valittavat usein tamoksifeenin ottamisesta pahoinvointi. Toisinaan se tapahtuu myös Oksentaa.

9. Veri ja imuneste

Tamoksifeenihoito vaatii usein väliaikaisen Anemia (Anemia). Muiden verisoluryhmien, kuten valkosolut (Leukopenia) tai verihiutaleet (Trombosytopeniaa) on raportoitu melko harvoin. Vakavat muutokset verenkuvassa ovat kuitenkin hyvin harvinaisia.

Suhteessa verisuonistoon, se voi johtaa Veritulppa laskimot (tromboosi, embolia), esimerkiksi jalassa (syvän laskimotromboosin) ja myöhemmin myös keuhkoissa (Keuhkoveritulppa) tulevat. Näiden ns. Tromboembolisten komplikaatioiden esiintyminen tapahtuu samanaikaisesti kemoterapia koholla. Myös tahti (Apoplex) voi esiintyä tamoksifeenihoidon aikana.

10. iho

Tamoksifeenin esiintyvyys on lisääntynyt ihottumat ja Hiustenlähtö raportoitu. Joskus mukana on yliherkkyysreaktioita Turvotus kudosten (kutsutaan angioneuroottinen turvotus).

Jos sinulla on jo kuvattu haittavaikutus, ilmoita siitä lääkärille, jotta hän voi päättää, miten jatkaa. Sinun on myös ilmoitettava hoitavalle lääkärille kaikki haittavaikutukset, joita ei ole vielä kuvattu.

vuorovaikutukset

Ennen hoidon aloittamista selektiivinen estrogeenireseptorimodulaattori (SERM) aloittaessaan tamoksifeenin, sinun tulee kertoa hoitavalle lääkärille muista käyttämistäsi lääkkeistä. Tärkeintä on, että sinä reseptilääkkeet, älä välitä.

Tamoksifeenin tehokkuus voi olla kautta lukuisia huumeitakäytetään masennukseen (masennuslääkkeet) heikentynyt tulla. Näihin kuuluvat masennuslääkkeet ryhmästä selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, Miten fluoksetiini ja paroksetiini selektiiviset dopamiinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät Bupropion, mutta myös se rytmihäiriölääkkeet Kinidiini ja vaikuttavana aineena sinakalseetti. Syynä tähän on se, että sytokromi P450 -entsyymijärjestelmä CYP2D6-entsyymi muuntaa tamoksifeenin aktiiviseksi aineosaksi endoksifeeniksi, jota edellä mainitut valmisteet voivat estää.

Muut lääkkeet voivat aiheuttaa Vaikutuksen vahvistaminen tamoksifeeni, joka lisää myös haittavaikutusten riskiä. Tamoksifeenin hajoamisella CYP3A4-entsyymin välityksellä voi olla myös rooli vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa. Esimerkiksi CYP3A4: n indusoija, kuten Antibiootti rifampisiini, varmistaa tamoksifeenin nopeamman hajoamisen ja alentaa siten tamoksifeenin pitoisuutta plasmassa. Tämä mekanismi voi myös olla Vähentynyt tehokkuus tamoksifeenia. Vaikutusta lisääviin lääkkeisiin kuuluvat hyytymistä estävät lääkkeet. kemoterapia ottaen samalla Tamoxifea lisää riskiä kehittyä Veritulppa (tromboemboliset tapahtumat). Niin kutsutuna selektiivisenä estrogeenireseptorimodulaattorina (SERM) tamoksifeeni voi ensisijaisesti vaikuttaa muiden hormonivalmisteiden vaikutuksiin. Erityisesti estrogeenejä sisältävät valmisteet voivat johtaa vaikutusten molemminpuoliseen heikkenemiseen, kun niitä otetaan samanaikaisesti tamoksifeenin kanssa.

raskaus ja imetys

Koska tamoksifeenin käytöstä ei ole kokemusta raskaus on sallittu tämä ei raskauden aikana olla otettu.
Siksi raskaus tulee mahdollisuuksien mukaan sulkea pois ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee hoidon aikana ja noin kahden kuukauden ajan sen jälkeen käyttää raskauden estämiseen ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää.

Jopa aikana imetys Tamoksifeenia ei saa käyttää. Ei ole vielä tiedossa, voidaanko vaikuttava aine havaita rintamaitoon.
On kuitenkin tiedossa, että suuret tamoksifeeniannokset saattavat maidontuotannon kokonaan pysähtyä. Jos hoito lopetetaan imetyksen aikana, maidontuotantoa ei voida odottaa.
Jos imetyksen aikana osoittautuu, että tamoksifeenihoito on väistämätön, imetys on lopetettava.Jos olet epävarma, ota ehdottomasti yhteyttä lääkäriisi tai apteekkiin.

Väärinkäyttö urheilussa

Tamoksifeeniä käytetään väärin myös kilpailuurheilussa. Normaalisti sen tarkoitus on estää miesten rintarauhanen laajentuminen (gynekomastia), mikä on säännöllinen ei-toivottu sivuvaikutus käytettäessä Anaboliset steroidit On. Lisäksi tamoksifeeni lisää myös miesten määrää Testosteronitasot veressä, mikä puolestaan ​​lisää lihasmassaa. Tämän vuoksi tamoksifeeni on myös vuodesta 2005 alkaen ollut kiellettynä aineena Maailman antidopingjärjestön (WADA) dopingluettelossa.