Anatomia-Sanasto

Alfa-1-antitrypsiini

esittely

Alfa-1-antitrypsiini on yksi proteiinirakenteista eli proteiineista, jotka uivat veriseerumissa. Nimi tulee tutkimuksesta, jota käytetään näiden proteiinien tunnistamiseen. Seerumin proteiinielektroforeesilla nämä proteiinit ovat alfa-1-ryhmässä.

Alfa-1-antitrypsiini on trypsiinin, entsyymin, joka hajottaa proteiineja, antagonisti. Alfa-1-antitrypsiini estää siten tätä veressä haitallista trypsiiniä. Koska alfa-1-antitrypsiini ei ainoastaan estä trypsiiniä, vaan myös muita entsyymejä, sitä kutsutaan myös proteaasin estäjäksi.

Alfa-1-antitrypsiinin rooli, toiminnot ja käyttö

Alfa-1-antitrypsiini on proteiinia jakavien entsyymien estäjä. Se kuuluu Serpin-perhejotka on koodattu Serpine-geeneihin.

Proteiinia jakavat entsyymit, kuten trypsiini, ovat tärkeitä apuaineita ruoansulatuksessa, kun taas ne ovat haitallisia veressä. Kehon tarvitsemat veren seerumiproteiinit voidaan tuhota, ja alfa-1-antitrypsiini estää tämän.

Seerumiproteiinit ovat suuri ryhmä erilaisia proteiineja, jotka voidaan jakaa tutkimuksiin eri alaryhmiin. Sinulla on tehtäviä muun muassa immuunijärjestelmässä ja veren hyytymistä kehosta. Suurin osa näistä proteiineista tuotetaan maksassa. Entsyymien lisääntyneellä hajoamisella olisi monia haitallisia seurauksia ihmisille.
Koska se ei ole vain trypsiini, yleisempi nimi on proteaasin estäjä. Alfa-1-antitrypsiinin lisäksi on monia muita proteaasi-inhibiittoreita. Proteaasit ovat myös osa veren hyytymistä ja monia muita kehon prosesseja.

Proteaasin estäjiä voidaan käyttää myös lääkkeinä tulla. Tiettyjä trombiinin estäjiä, toisin sanoen aineita, jotka estävät veren hyytymistä (antikoagulantit), voidaan käyttää sydänkohtausten ehkäisyyn. Proteaasi-inhibiittoreiden lääkkeitä voidaan käyttää myös joihinkin virussairauksiin.

Alfa-1-antitrypsiinin määrä veressä kasvaa, kun keho tarttuu. Osana akuutin vaiheen reaktiota alfa-1-antitrypsiiniä muodostuu yhä enemmän ja se voi siten vähentää liiallista immuunireaktiota ja neutrofiilirakeiden vaikutusta, mikä muuten johtaisi kehon oman elastiinin tuhoutumiseen.

Serpine-geenien mutaatio voi johtaa puutteelliseen alfa-1-antitrypsiiniin, joka kerääntyy elimistöön ja sillä on siten monia haitallisia seurauksia asianomaiselle henkilölle.

Lisäksi alfa-1-antitrypsiinin puutteella itsessään on monia seurauksia, koska veren hyytyminen ja immuunijärjestelmä kehittävät häiriöitä. Geneettinen sairaus on erityisen yleistä Luoteis-Euroopassa.
Toistaiseksi alfa-1-antitrypsiiniä ei voida tuottaa keinotekoisesti. Se voidaan kuitenkin erottaa terveiden ihmisten veriseerumista ja konsentroida puutteen korjaamiseksi. Alfa-1-antitrypsiinillä on kauaskantoisia toimintoja ihmiskehossa ja puutteella on kauaskantoisia seurauksia.

Saatat myös olla kiinnostunut tästä aiheesta: Immuunijärjestelmä

Mitkä ovat normaalit alfa-1-antitrypsiiniarvot?

Alfa-1-antitrypsiini voidaan määrittää veressä. Normaali alue on 83-199 milligrammaa desilitraa kohti.
Lisääntymisen ei tarvitse olla patologista, mutta se voi tapahtua myös raskauden aikana. Normaali alue on aina puhdas tilasto. Kaikki ihmiset, joiden arvot ovat erilaiset, eivät ole automaattisesti sairaita. Joillakin ihmisillä on erilaiset arvot koko elämänsä ajan, eivätkä he koskaan osoita oireita. Tällainen laboratorioarvo voi toimia vain tukevana diagnoosina eikä diagnoosin ainoana perustana.

Mitä pikatesti mittaa?

Pikatestillä voidaan havaita alfa-1-antitrypsiinin epänormaali muunnos.
Tämä muunnos ei pysty täyttämään normaalia toimintaansa ja johtaa siten tehokkaasti alfa-1-antitrypsiinipuutokseen. Testi toimii yksinkertaisen verinäytteen kanssa sormenpäästä ja tulos on käytettävissä muutaman minuutin kuluttua. Testillä voi kuitenkin vain tämän viallisen variantin läsnäolo on suljettu pois eikä puutostauti yleensä.

Lue myös artikkeli: Alfa-1-antitrypsiinitesti

Missä valmistetaan Alpha-1-antitrypsiiniä?

Alfa-1-antitrypsiiniä tuotetaan ihmisen maksassa ja se poistuu sitten veren kautta. Alfa-1-antitrypsiini on koodattu neljännentoista kromosomin Serpine-ryhmän geeneihin.
Geenit luetaan maksasoluista ja ribosomit muuntavat ne aminohapoiksi. Aminohappoketju on sitten taitettava asianmukaisesti niin, että muodostuu alfa-1-antitrypsiini. Tulehdusreaktioiden myötä maksasolut aktivoituvat ja monien aineiden, mukaan lukien alfa-1-antitrypsiini, tuotanto lisääntyy.

Mitä tapahtuu alfa-1-antitrypsiinipuutoksella?

Alfa-1-antitrypsiini toimii kahden eri järjestelmän kautta.

Yksi seuraus on viallisen alfa-1-antitrypsiinin kiinnittyminen lähtöpaikkaan. Viallinen proteiini kerääntyy maksaan, ja maksa ei voi enää suorittaa riittävästi muita tehtäviään. Tämä voi johtaa vastasyntyneiden vakavaan maksavaurioon, maksakirroosiin. Taudin kärsivät ihmiset ovat usein riippuvaisia luovuttajaelimestä. Maksakirroosi voi johtaa maksan syöpään maksan toiminnan menetyksen lisäksi.
Tämän maksasolujen kasautumisen seurauksena on alfa-1-antitrypsiinin puute muualla kehossa. Tämä on geneettisen häiriön oireiden toinen syy. Yleensä alfa-1 estää antitrypsiiniä Elastaasi, trypsiini, kymotrypsiini, trombiini ja plasmiini.
Näiden entsyymien yliaktiivisuudella on monia seurauksia. Elastaasin lisääntynyt määrä johtaa alveolien elastiinin hajoamiseen, mikä tuhoaa ne ja sairastuneelle henkilölle kehittyy keuhkolaajentuma. Siksi kärsiville diagnosoidaan usein virheellisesti krooninen keuhkoputkentulehdus. Yksi hoito koostuu korvaushoidosta alfa-1-antitrypsiinillä ja oireiden hoidosta. Maksavaurioita esiintyy vain noin 20 prosentilla sairastuneista, kun taas keuhkovauriot jatkuvat aina pidemmän taudin kulun jälkeen.

Lue myös siitä: Alfa-1-antitrypsiinipuutos

Syyt antitrypsiinitason nousuun

Kohonneilla alfa-1-antitrypsiinipitoisuuksilla veressä tai ulosteessa voi olla erilaisia syitä. Kaikkia syitä ei voida arvioida patologisiksi.

Raskauden aikana naisilla on usein korkeampi alfa-1-antitrypsiinipitoisuus hormonimuutosten takia.
Keinotekoinen hormonaalinen muutos osana estrogeenihoitoa voi myös johtaa lisääntymiseen.
Alfa-1-antitrypsiinipitoisuuden nousu ulosteessa osoittaa yhden Suoliston limakalvon läpäisevyys. Tämä voi osoittaa allergioita tai gluteenin intoleranssia tai esiintyä akuutin tai kroonisen suolistotulehduksen yhteydessä.
Alfa-1-antitrypsiinipitoisuus veressä nousee, kun kehossa on tulehdus osana akuutin vaiheen reaktiota.
Alfa-1-antitrypsiini lisääntyy myös kasvainsairauksissa, erityisesti keuhkoputkisyövässä. Alfa-1-antitrypsiiniä voidaan käyttää kasvainmarkkerina pitkäaikaisessa kontrollissa käyttää.

Lisäys on siis yleensä akuutti muutos eikä puutteen tapaan geneettinen. Muutokset ovat vaihtelevia ja palaavat yleensä itsestään.

Saatat myös olla kiinnostunut tästä aiheesta: Vaihdevuosien hormonikorvaushoito

Alfa-1-antitrypsiini ulosteessa

Epäspesifistä proteaasi-inhibiittoria alfa-1-antitrypsiiniä esiintyy kaikkien ihmisten veressä. Alfa-1-antitrypsiini lisääntyy tulehdusreaktioissa.Jos suoliston limakalvo on läpäisevä, alfa-1-antitrypsiini voi kadota ja alfa-1-antitrypsiini voidaan havaita ulosteesta.

Tällä tavoin suoliston limakalvon laatu voidaan tarkistaa ilman koepaloja ja muita invasiivisia toimenpiteitä. Tällaisilla suoliston limakalvon vaurioilla voi olla erilaisia syitä. Kohonnut arvot ovat mahdollisia allergisilla reaktioilla ja gluteeni-intoleranssilla. Arvojen nousu on mahdollista myös kroonisessa suolistotulehduksessa, kuten haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti.
Akuuteissa suoliston tulehdustapauksissa voidaan havaita myös alfa-1-antitrypsiini. Ripulin takia ulosteen oheneminen voi kuitenkin johtaa väärin mataliin arvoihin. Kroonisessa suoliston tulehduksessa alfa-1-antitrypsiiniä voidaan käyttää taudin pitkäaikaiseen hallintaan. Alfa-1-antitrypsiinin normaali alue on alle 0,27 mg / gramma jakkara. Tappio ulosteesta voi joissakin tapauksissa johtaa myös puutosoireisiin muualla kehossa.

Muutetun antitrypsiinitason seuraukset

Alfa-1-antitrypsiinin nousulla itsessään on vain vähän kielteisiä vaikutuksia kehoon, ja se on normaali vaste kehon epänormaaleille prosesseille.
Arvon muutos on siis osoitus mahdollisesti patologisista prosesseista kehossa, jotka puolestaan johtavat taudin oireisiin. Tässä tapauksessa lisädiagnostiikka tulisi tehdä kasvun syyn löytämiseksi.

Alfa-2-antitrypsiini

Alfa-2-antitrypsiiniä ei ole tässä muodossa. Kuitenkin Geelielektroforeesi, joka antaa alfa-1-antitrypsiinille nimensä, myös alfa-2-ryhmän.
Proteiinit, joita löytyy tästä fraktiosta, lisääntyvät kehon erilaisten tulehdusreaktioiden aikana. Jotkut näistä proteiineista kuuluvat akuutin vaiheen proteiineihin. Kudosnekroosi, akuutit infektiot, autoimmuunisairaudet ja tulehdukselliset suolistosairaudet voivat aiheuttaa lisääntymistä ja kasvaimet olla.
Joten kasvu on usein samanlainen kuin alfa-1-fraktion kasvu.
Lisäys on erityisen voimakasta nefroottisen oireyhtymän tapauksessa, koska se on suhteellinen arvo ja muut proteiinit menetetään sairaan munuaisen kautta. Pienemmät arvot löytyvät maksavaurioista ja lisääntynyt verenhukka.