verenvuototauti

synonyymit

Hemofilia, perinnöllinen verenvuotohäiriö, veren hyytymistekijän puute,
Tekijä VIII: n puutos, tekijä IX: n puutos, hemofilia

määritelmä

Hemofilia on veren hyytymisjärjestelmän perinnöllinen sairaus:
Potilailla, joilla sairaus on, on heikentynyt veren hyytyminen, mikä käy ilmi siitä, että verenvuoto tapahtuu pienimmällä traumalla ja verenvuoto on vaikea pysäyttää.

Koagulaatiokertoimia ei voida aktivoida, joten hyytymiskaskadin säännöllinen kulku ei ole mahdollista.

Hemofilia on synnynnäinen sairaus, jota esiintyy kahdessa muodossa:
Hemofilia A ja B voivat olla läsnä.

Hemofilia A esiintyy useammin (85% tapauksista) kuin muoto B (noin 15%) ja on vakavampi näistä muodoista.

Tekijä VIII -kompleksin aktiivisuus on rajoitettu hemofilia A: ssa, koska tekijä VIII-C: n muodostuminen maksasoluissa vähenee.

Tekijä VIII-C on yksi tekijä VIII -kompleksin kahdesta alayksiköstä: The von-Willebrand-Faktori ja tekijä VIII-C muodostavat tämän hyytymistä edistävän kompleksin hyytymiskaskadissa. Von Willebrand -tekijä suojaa tekijää VIII-C hajoamiselta liian nopeasti.

Funktionaalisen tekijä VIII -kompleksin määrä pienenee siten muodossa A.

vuonna verenvuototauti B. hyytymistekijän IX synteesi tapahtuu pienemmässä määrin, joten sen vaikutus hyytymisprosessissa puuttuu ja hemostaasi on heikentynyt.

Tapahtumat / epidemiologia

Hemofilian esiintyminen väestössä koskee A-hemofiliaa. 1/5000 ja lomakkeelle B. 1:15.000.
Se, että etenkin miehet sairastuvat, johtuu sukupuoleen liittyvistä kysymyksistä
Koagulaatiovaurion perimä X-muodossa (katso syy / kehitys).

Perusasiat

Veren hyytyminen on hienosäädetty järjestelmä: Veren eri komponentit, ns. Hyytymistekijät, aktivoidaan peräkkäin kaskadin kaltaisella tavalla, jotta hemostaasi saadaan aikaan vahingossa.

Koagulaatiojärjestelmä koostuu primaarisesta ja sekundaarisesta hemostaasista, jota kutsutaan myös plasmaattiseksi koagulaatioksi.

Jos verisuonen seinämä loukkaantuu, vaurioitunut alus kapenee ensimmäisessä vaiheessa (= ensisijainen hyytyminen). Sitten prop (=Verihiutaleiden veritulppa) loukkaantuneella alueella, joka on verihiutaleiden peitossa (= verihiutaleet) on muodostettu aluksen alkuperäisen tiivistyksen aikaansaamiseksi.

Trombin muodostuminen aktivoi plasmastisen hyytymisen:
Koagulaatiokakadu alkaa ja eri hyytymistekijöiden vuorovaikutus luo vakaan haavan tai verisuonen sulkeutumisen.

Syy ja alkuperä

verenvuototauti Molemmat hemofilian muodot ovat periytyneet X-linkitetynä recessiivisenä piirteenä.

Ns. X-linkitetyssä hemofilian perintötavassa geenituotteen geenitiedot ovat sukupuolikromosomissa X, jota esiintyy naisissa kaksinkertaisena ja miehinä yksinumeroisina.

Jokaisella geneettisellä informaatiolla on kaksi geeniä, ns. Alleelit. Jos on recessiivistä perintöä, mutaatio on vaikuttava molempiin alleeleihin taudin aiheuttamiseksi: Resessiivinen tarkoittaa, että patologisesti muuttunut geneettinen informaatio on peräisin terveellisestä, ts. ei muutu, tiedot tukahdutetaan eikä johda sairauksiin. Resessiivinen perinnöllinen sairaus kehittyy vain, jos molemmilla alleeleilla on vääriä perimätietoja.
On vain Geeniekspressio muuttui, tule se Ei että verenvuototauti.

Tiedot: perintö

Jos vain yksi geeniekspressio muuttuu, tautia ei ole.

Koska miehillä on vain yksi X-kromosomi sukupuolikromosomiparissa ja siksi heidän X-kromosomissaan olevia geenituotteita koskevia tietoja on saatavana vain yksinkertaisessa muodossa, he sairastuvat, jos vain yksi alleeli on viallinen.

Naiset puolestaan, joilla on kaksi X-kromosomia sukupromosomeina, sairastuvat vasta, kun molemmilla kromosomeilla on vialliset geenit geenituotteelle.

Hemofiliasta kärsivillä miehillä alleeli, jolla on perimätietoja hyytymistekijä VIII-C (hemofilia A) tai hyytymistekijä IX (hemofilia B), on saatavana vain hiukan muunnetussa muodossa;

Naisten on kannettava tämä geneettinen muutos molemmissa alleeleissa ollakseen sairaita.

Jos naisilla on viallinen ja muuttumaton alleeli, heitä kutsutaan X-linkitetyn perinnöllisen sairauden, kuten hemofilia, kantajiksi.

Hemofiliassa virheellisellä geneettisellä informaatiolla on vaikutusta, joka vähentää sairastuneen hyytymistekijän aktiivisuutta tai vähentää hyytymistekijän tuotantoa.

X-kromosomi on geneettisen materiaalin kantaja sekundaarisen hemostaasin hyytymistekijöille.

N. 70% hemofiliaa aiheuttavista geenimateriaalin mutaatioista välittyy perheissä, 30% sairauksista johtuu geneettisten tietojen spontaaneista muutoksista (= spontaaneista mutaatioista).

diagnoosi

Kysyttyään potilaan sairaushistoriasta ja suorittamalla perusteellisen fyysisen tutkimuksen, hemofilian diagnosointiin on lisävaiheita:

Kahdessa kolmasosassa tapauksista on hemofiliatapauksia perheessä, minkä vuoksi sairauden perehdyttämistä olisi kysyttävä, jos potilas esiintyy lääkärillä hemofiliaan epäilevien oireiden kanssa.
Potilaat ilmoittavat mustelmia pienimpien vammojen seurauksena.

Yksi erottaa ne Hemofilian vakavuus lieväksi, kohtalaiseksi tai vakavaksi taudin muotoksi.

Verinäytteen tutkiminen antaa seuraavat hemofilialle tyypilliset tulokset:

Verenvuotoaika on normaali (= ensisijainen hyytyminen on ehjä), mutta plasmaattisen hyytymisen toiminta on heikentynyt, minkä vuoksi ns. PTT-aika on pidempi.
PTT tarkoittaa osittaista tromboplastiiniaikaa. Se mitataan laboratoriokokeissa tekijöiden I, II, V, VIII - XII sekä XIV ja XV toiminnan tarkistamiseksi.

Koska hemofiliassa puuttuu yksi hyytymiskaskadin tekijä, se ei voi toimia optimaalisella tavalla, mikä johtaa pitkittyneeseen hyytymisaikaan.
Jotta hemofilia A ja B voidaan erottaa toisistaan, potilaan verta on tutkittava tekijöiden VIII ja IX suhteen; näiden kahden tekijän puuttuminen määrää hemofiliatyypin.

Differentiaalinen diagnoosi

Hemofilia on erotettava muista hyytymisjärjestelmän häiriöistä, erityisesti von Willebrand-Jürgensin oireyhtymästä.
Von Willebrand -tekijä (vWF) toimii yhdessä tekijän VIII-C im kanssa

Tekijä VIII -kompleksi ja aiheuttaa ennenaikaisen tekijä VIII: n hajoamisen estämisen. Lisäksi tekijä edistää hyytymistä välittämällä verihiutaleiden tarttumista loukkaantuneeseen vaskulaariseen kohtaan. Siten vWF on tärkeä osa sekä primaarista että sekundaarista hyytymistä.
Jos von Willebrand-Jürgensin oireyhtymää esiintyy, silloin muodostuu

Suonen seinämän soluissa olevat vWF: t tapahtuvat vain pienessä määrin tai väärin. - heikentynyt koulutusaste tai riittämätön toiminta
von Willebrand-tekijä johtuu tekijöiden muodostumisen geenin mutaatioista. Oireyhtymän tai syyllisen geenimutaation periytyminen tapahtuu autosomaalisesti hallitsevalla tavalla: vWF: n geneettinen tieto on kromosomissa numero 12, joka ei ole sukukromosomi. Hallitsevassa perimämuodossa sairas alleeli tukahduttaa toisen, terveen alleelin vaikutuksen, niin että tauti johtuu geenin mutaatiosta ja aiheuttaa kliinisiä oireita.

Potilaat tyypillisesti kärsivät ihon ja limakalvojen verenvuodosta, vähemmän spontaanista verenvuodosta, kuten hemofiliapotilaat.

Tauti havaitaan usein vain silloin, kun verenvuoto on pitkittynyt leikkauksen jälkeen.

Potilaan verenvuotoaika vamman jälkeen pidentyy ja plasman hyytymisen arvot muuttuvat patologisesti (pidentynyt PTT).

Von Willebrand-Jürgens-oireyhtymä johtuu desmopressiinin antamisesta tai tekijä VIII: n ja vWF: n korvaamisesta hyytymisen stabiloimiseksi (tarkempia selityksiä kappaleessa “Hemofiliahoito”).

Mitkä ovat hemofilian oireet?

Hemofiliamuotojen oireet eivät eroa:

• Hemofilia johtaa yleensä miehillä vain kliinisiin oireisiin.
• Hemofiliassa esiintyy liiallista verenvuotoa, mikä ei ole suhteessa edelliseen, enimmäkseen banaaliseen onnettomuuteen (trauma), verenvuotoaika on normaali, mutta verenvuoto tapahtuu tyypillisesti niin, että sitä ei esiinny terveillä ihmisillä.
• Voidaan erottaa kolme hemofilian muotoa, jotka määritellään vaikuttavien hyytymistekijöiden jäännösaktiivisuudella:
  1.vaikea hemofilia (verenvuototauti), jolla on vähemmän kuin 1% jäännösaktiivisuutta tai edelleen osa toiminnallisesta tekijästä, jossa tapahtuu spontaania verenvuotoa ja nivelverenvuotoa
  2. Kohtalainen hemofilia (verisairaus), tekijäaktiivisuuden ollessa välillä
  1 ja 5% normaalista tekijäaktiivisuudesta ja mustelmien (= hematoomien) esiintyminen pienen trauman jälkeen
  3. lievä hemofilia (verenvuototauti), jossa jäljellä olevaa aktiivisuutta on edelleen 5-15% ja joissa potilaat ilmoittavat oireista, kuten verenvuotoista (mustelmat) merkittävän vamman ja leikkauksen jälkeisen verenvuodon jälkeen.

Lue lisää aiheesta: Mitkä ovat aivoverenvuodon syyt

• Naisilla, joilla on yleensä vain muuttunut hemofilian geneettinen tieto, ei yleensä esiinny kliinisiä oireita, joiden jäljellä oleva aktiivisuus on yli 50%.
• Potilaat kokevat verenvuotoa suuriin niveliin polvi-, lonkka- tai Olkapään nivel, jolloin puhutaan hemartroosista. Verenvuoto laukaisee tulehduksellisen reaktion nivelkorjaustoimenpiteillä, mikä voi johtaa nivelten jäykistymiseen.
• Se voi myös vuotaa Lihaksisto ja pehmytkudokset tulevat. Verenvuoto johtaa lihasten tai kudoksen paineen nousuun, koska tilavuutta on nyt enemmän. Tämä voi vaikuttaa erityisesti käsivarsiin ja jalkoihin Lokerooireyhtymä johtaa:
  Lisääntynyt paine aiheuttaa verisuonten ja hermojen puristumista siten, että raajat ovat vajaatarpeet ja suuret kudosalueet voivat kuolla. Kirurgin on hoidettava osasto-oireyhtymä niin pian kuin mahdollista raajojen menetyksen estämiseksi.
• Verenvuotoa vatsaan tapahtuu, mikä on potilaalle hengenvaarallinen tilanne.
• Epätavallisen pitkäaikainen verenvuoto on mahdollista leikkauksen jälkeen.
  Lisäksi veressä voi olla virtsassa pitkiä aikoja. Tässä uhkaa Anemiakoska potilas menettää jatkuvasti verta, mahdollisesti huomaamatta.
• Ovat erityisen vaarallisia Aivoverenvuoto (= kallonsisäinen verenvuoto), mikä johtaa kuolemaan 10 prosentilla hemofiliapotilaista. Löydät lisätietoja tästä aiheesta aiheesta Aivoverenvuoto.

Kuinka hemofiliahoito suoritetaan?

Verenvuotoa tulisi esiintyä sairailla verenvuototauti on vältettävä, minkä vuoksi potilas ei Lääkitys jotka estävät veren hyytymistä, kuten Asetyylisalisyylihappo (Aspirin®) eikä lihaksensisäisiä injektioita (= ruiskuja Lihaksisto).

Jos tapahtuu verenvuoto trauma, huolellisella paikallisella hemostaasilla on suuri merkitys naapurikudokseen tapahtuvan verenvuodon estämiseksi.

Lääkehoito verenvuototauti tarkoittaa hyytymistekijöiden korvaamista, joita elin ei pysty tuottamaan riittävissä määrin.

Potilaat, joilla on lievä verenvuototauti saada hyytymistekijävalmisteet tarpeen mukaan, ts. jos on ollut trauma verenvuodon kanssa tai jos suunnitteilla on suuri leikkaus, mikä voi johtaa runsaaseen verenvuotoon.
Ennaltaehkäisevää tekijää tulisi korvata potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea hemofilia, ts. puuttuva tekijä olisi annettava pysyvästi, ennen verenvuotoa esiintyy.

Jos tekijä VIII: n jäännösaktiivisuus on yli 15% tai tekijä IX yli 20-25%, säännöllinen hoito ei ole tarpeen; nämä potilaat saavat puuttuvan hyytymistekijän spontaanin verenvuodon yhteydessä tai ennen suunniteltua leikkausta.

Pitkäaikainen hoito sekä ennen leikkausta tapahtuva hoito voi tapahtua kotihoidossa, jossa potilas soveltaa puuttuvaa hyytymistekijää itse.

Lievässä hemofiliapotilaassa on terapiavaihtoehto:

Vaikuttava aine desmopressiini (esimerkiksi Minirin®) johtaa
Tekijä VIII, joka varastoidaan suonen seinämiin.
Lääkettä voidaan kuitenkin antaa vain muutama päivä kerrallaan, koska tekijän vapautumisen stimulaation jälkeen verisuonen seinämien muisti on käytetty loppuun ja se on toistettava uudelleen.

Akuutissa terapiassa verenvuototauti interventioon on kolme vaihtoehtoa:

1. Potilas saa aktivoitua protrombiinia, ainetta, joka edistää veren hyytymistä siten, että veri lopetetaan mahdollisimman nopeasti.
2. Toinen terapeuttinen vaihtoehto on tekijä VII -valmisteiden antaminen. Tämä tekijä on hyytymiskaskadin alussa ja aloittaa sen säännöllisen kulun.
3. Kolmas terapeuttinen vaihtoehto on eläintekijän VIII-C käyttö, jotta potilas voi pysäyttää verenvuodon.

komplikaatiot

Korvaava lahja (=korvaaminen) hyytymistekijöiden muodostuminen voi johtaa vasta-aineiden muodostumiseen juuri näitä tekijöitä vastaan, joten vakiona annetulla substituutiolla ei ole enää terapeuttisia vaikutuksia, minkä vuoksi puhutaan estäjien muodostumisesta.

Riippuen vasta-ainepitoisuuden määrittämisestä potilaan veressä, voidaan antaa suuria annoksia tekijä VIII: ta, jonka tarkoituksena on palauttaa toleranssi tähän tekijälle ja kytkeä vasta-aineiden muodostuminen pois päältä. Tämä toimenpide tulisi suorittaa vain erikoistuneissa keskuksissa.

Hepatiitin tai HIV-viruksen tartunnan riski on alhainen (=HIV), koska tekijät ovat johdettu ihmisen verituotteista.

Toinen riski hemofilian korvaushoitoon on allergisten reaktioiden esiintyminen.