Gynekologia Ja Obstetrics-

BRCA-mutaatio

Mikä on BRCA-mutaatio?

BRCA-geeni (rintasyöpägeeni) koodaa kasvainsuppressorigeeni terveessä tilassa. Tämä on proteiini, joka estää hallitsemattoman solujen jakautumisen ja estää siten solun pahanlaatuisesta degeneraatiosta kasvaimeksi.

Jos tässä geenissä on mutaatio, kyseisillä BRCA-geenikantajilla on merkittävästi lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään elämänsä aikana (Rintasyöpä) tai munasarjasyöpä (Munasarjasyöpä) sairastua.

BRCA-geenejä on kaksi: BRCA1 ja BRCA2. Uskotaan, että noin 5% kaikista rintasyövistä johtuu BRCA-mutaatiosta ja ovat siksi perinnöllisiä.

Mikä on BRCA1-geeni?

BRCA1 (Rintasyöpägeeni 1) on geeni kasvainsuppressorigeenien ryhmästä ("Kasvainta tukahduttavat geenit"). BRCA1 sijaitsee genomissa kromosomissa 17, missä se koodaa proteiineja, jotka suojaavat kasvaimen kehittymistä. BRCA1-geenituotteen tarkka tehtävä on korjata vauriot (ns. kaksijuosteiset katkennukset) ihmisen genomissa, DNA.

Tietyistä mutaatioista johtuen geeni ei ehkä enää toimi kokonaan tai vain rajoitetusti (Funktion menetysmutaatio tai deleetio), lisäämällä todennäköisyyttä, että sairastunut solu rappeutuu pahanlaatuiseksi kasvaimeksi.

Lisätietoja tästä aiheesta, katso: Kasvainmarkerit rintasyövässä

Mikä on BRCA2-geeni?

BRCA2 (Hengitys syöpägeeni 2) löydettiin muutama vuosi BRCA1: n jälkeen. Geeni sijaitsee kromosomissa 13. Tämä geeni koodaa solussa myös tuumoria tukahduttavaa proteiinia, jolla on ratkaiseva rooli DNA-vaurioiden korjaamisessa.

BRCA2: n mutaatiot estävät näitä korjausprosesseja ja lisäävät siten tietyntyyppisten syöpien, erityisesti rinta- ja munasarjasyövän riskiä.

Oletko kiinnostunut tästä aiheesta enemmän? Lue sitten seuraava artikkeli alla: Rintasyöpägeeni

Mikä on ero?

Sekä mutantti BRCA1 että BRCA2 ovat molemmat korkean riskin geenejä rinta- ja munasarjasyöpään. Epävakaassa tilassa näiden geenien tuotteet estävät kasvainten kehittymistä, vaikka molempien geenien tarkkaa toimintaa ei vielä tunneta täysin. Geenit ovat eri genomin kromosomeissa.

BRCA1: n tai BRCA2: n mutaatio lisää sairastuneen naisen todennäköisyyttä rintasyövän kehittymiseen ja rintasyövän todennäköisyys alle 70-vuotiaisiin on jopa 80%.

BCRA1-mutaatio lisää myös merkittävästi munasarjasyövän riskiä (Sairauden todennäköisyys 50%), kun taas tämän taudin riski kasvaa myös BRCA2-mutaation avulla, mutta taudin todennäköisyys on pienempi ja on vain 30–40%.

Voinko tietyistä oireista kertoa, että minulla on BRCA-mutaatio?

BRCA-mutaatio ei aiheuta oireita, jotka osoittavat geneettisen muutoksen.

Ihmiset, joilla on mutatoituneet BRCA-geenit, eivät ole sairaita, mutta heillä on yksinkertaisesti huomattavasti suurempi riski kehittää rinta- tai munasarjasyöpä myöhemmässä elämässä.

Ainoa näyttö perinnöllisestä rintasyövästä on rintasyövän yleistynyt lisääntyminen.

Voit lukea tarkempia tietoja aiheesta tästä: Rintasyövän oireet

Kuinka todennäköisesti saat rintasyövän?

Suurin osa kaikista rintasyövistä ei johdu BRCA-geenien geneettisistä muutoksista. Tutkimukset ovat osoittaneet, että vain noin 5-10% kaikista rintasyövistä periytyy BRCA-mutaatioiden kautta. Siitä huolimatta naiset, joilla perheen rintasyöpä on korkea, ovat tyytymättömiä ja ihmettelevät, kuinka todennäköistä on, että myös heillä on rintasyöpä.

BRCA 1: n tai BRCA 2: n mutaatiosta kärsivien naisten todennäköisyys kehittää rintasyöpä elämänsä aikana on noin 50–80%, ja on sen vuoksi huomattavasti suurempi kuin naisilla, joilla on mutatoitumattomat BRCA-geenit.

Muutokset BRCA1- tai BRCA2-geenissä lisäävät myös munasarjasyövän riskiä elinaikana: naisilla, joilla on mutaatio, on 50% mahdollisuus sairastua.

Naiset, joilla on mutatoituneet BRCA-geenit, saavat myös taudin paljon aikaisemmin nuoremmassa iässä (40 vuotta tai nuorempi). Naisilla, joilla on ei-perinnöllinen rintasyöpä, tauti ilmenee keskimäärin vasta, kun he ovat 60-vuotiaita tai myöhemmin.

Mutta BRCA-geenien mutaatiot eivät koske vain naisia. Miehillä, joihin BRCA-mutaatiot vaikuttavat, on myös lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään elämänsä aikana. Nämä luvut koskevat kuitenkin vain ns. Korkean riskin perheitä, ts. Perheitä, joissa perheenjäsenillä on jo varhaisessa vaiheessa esiintynyt useita rintasyövän tai munasarjasyövän tapauksia.

Kahden BRCA-geenin lisäksi on myös muita geenejä, joiden uskotaan lisäävän perinnöllisen rintasyövän riskiä.

Oletko kiinnostunut tästä aiheesta? Lue sitten seuraava artikkeli alla: Rintasyövän riski

Kuinka todennäköistä tämä periytyy?

Jokainen geeni esiintyy kaksoiskappaleena solussa ytimen sisällä. Yksi kopio geenistä tulee äidiltä, toinen isältä. Mutaatio yhdessä näistä kopioista on riittävä puhumaan BRCA-mutaatiosta; tähän tilaan viitataan "heterotsygoottisena" mutaationa. Tämä geenin kopio on viallinen syntymästään saakka, kun taas toinen kopio on edelleen ehjä.

Jos mutaatio tapahtuu toisessa kopiossa ympäristövaikutusten takia tai spontaanisti, geenin toiminta epäonnistuu kokonaan ja "homotsygoottinen" mutaatio on läsnä. Seurauksena on, että solu ei voi enää korjata DNA: n vaurioita ja kasvaa hallitsemattomasti. Tarkkailematon solukasvu johtaa kasvainten kehittymiseen.

Jos perheessä esiintyy useita rintasyöpätapauksia, on todennäköistä, että sairaus on lisääntynyt ja että se tarttuu.

BRCA-geenit periytyvät ”autosomaalisen dominantin perintö” -mallin mukaan. Tämä tarkoittaa, että yhden vanhemman BRCA-geenin mutaatiolla on 50% mahdollisuus siirtyä lapsille.

On tärkeää ymmärtää, että tämä koskee kaikkia jälkeläisiä, sekä naisia että uroksia, ja siksi mutaatio voi siirtyä myös perheen urosten kautta. Toisaalta ihmiset, joilla ei ole mutaatiota BRCA-geeneissä, eivät välitä BRCA-mutaatioita lapsilleen, koska geenimuutokset siirtyvät vain suoraan jälkeläisille eivätkä voi ohittaa sukupolvea.

Jos olet kiinnostunut tästä aiheesta enemmän, tutustu seuraavaan artikkeliimme alla: Onko rintasyöpä perinnöllinen?

Nämä testit ovat olemassa

Laboratoriossa suoritetaan geneettinen testi, jossa verinäyte tutkitaan BRCA1- ja BRCA2-geenien mutaatioiden suhteen.

Geneettinen testi on molekyylibiologinen testi, jossa geneettinen materiaali analysoidaan.

Niille naisille, joiden katsotaan olevan perheen historiassa rinta- ja / tai munasarjasyövän suhteen, tämän geenitestin kustannukset kattaa yleensä sairausvakuutusyhtiö.

Testitulokset ovat niin varmoja

Tutkimuksista saadaan luotettavia tuloksia, mutta testitulosten arviointi ei usein ole helppoa.

Mutaatioiden lisäksi, jotka lisäävät merkittävästi potilaan riskiä saada rinta- tai munasarjasyöpä, BRCA-geeneissä on myös neutraaleja muutoksia. Nämä ovat myös mutaatioita, mutta niillä ei ole vaikutusta syöpäriskiin.

Sairauteen liittyvien ja neutraalien muutosten välinen erottelu ei ole aina helppoa, minkä vuoksi kaikkia havaintoja ei voida arvioida ehdottomasti.

Ketä pitäisi testata?

Naiset, joilla on perheen historia, tulisi testata mutaation suhteen BRCA-geeneissä. Tähän sisältyy ihmisiä, jotka ovat lähtöisin korkean riskin perheestä. Tietyt kriteerit on täytettävä tätä varten. Löydät nämä artikkelistamme: Geneettinen testaus

Esimerkiksi perheen ainakin kolme rintasyöpätapausta, vähintään kaksi naista, joilla on rintasyöpä ennen 51-vuotiaita, vähintään yksi mies, jolla on rintasyöpä, tai ainakin kaksi naista, joilla on munasarjasyöpä.

Geneettinen tutkimus tehdään vasta 18 vuoden ikäisenä, koska syöpää ei koskaan esiinny hyvin nuorilla naisilla.

Mikä on BRCA-mutaation hoito?

Naisten, joiden on todettu olevan mutaatio BRCA1: ssä tai BRCA2: ssa, tulee kertoa lääkärilleen rinta- ja munasarjasyövän riskistä ja mahdollisesta ennaltaehkäisevästä hoidosta.

Positiivinen geenitesti ei kuitenkaan tarkoita, että syöpä on jo läsnä, eikä sitä, että tätä tapahtuu väistämättä. BRCA-geenien nykyiset mutaatiot voivat olla vain osoitus siitä, että rinta- ja munasarjasyövän tautiriski koko elinaikana kasvaa merkittävästi verrattuna ihmisiin, joilla ei ole mutaatiota.

BRCA-mutaatiota ei voida hoitaa sinänsä. Naisten, joilla on positiivisia tuloksia, olisi kuitenkin osallistuttava tehostettuun varhaisen havaitsemisen ohjelmaan. Lääkäri suorittaa säännölliset ennaltaehkäisevät tutkimukset voidakseen havaita mahdollinen rinta- tai munasarjasyöpä mahdollisimman varhain. Hyvin varhaisessa vaiheessa diagnosoidulla ja hoidetulla syövällä on erittäin hyvät mahdollisuudet toipumiseen.

Varhaisen havaitsemisohjelma sisältää puolivuosittaisen palpaatiotutkimuksen ja rintarauhasten ultraäänitutkimuksen. Lisäksi mammografia tehdään vuosittain potilaan iästä alkaen 30 vuotta.

Vaihtoehtoisesti on myös mahdollisuus ennaltaehkäisevään leikkaukseen, jossa molemmat rinnat, munasarjat ja munanjohtimet poistetaan ennaltaehkäisevästi. Tämä toimenpide on erittäin radikaali toimenpide, jota on harkittava huolellisesti. Vaikuttavilla naisilla on mahdollisuus keskustella tästä päätöksestä yksityiskohtaisesti kokeneiden gynekologien ja ihmisen genetiikan ryhmän kanssa.

Psykologinen tuki on myös osa hoitoa, koska tilanne on valtava psykologinen taakka monille potilaille. Rintojen poiston jälkeen on olemassa useita mahdollisuuksia rekonstruoida poistetut rinnat mahdollisimman elinkelpoisiksi.

Voit lukea lisätietoja tästä aiheesta: Rintasyövän hoito

Kuinka diagnoosin voi tehdä?

BRCA-mutaatio diagnosoidaan käyttämällä geneettistä testiä, jossa molemmat geenit tutkitaan geenidiagnostiikan avulla. Geneettinen testi on järkevää vain, jos henkilöllä on todennäköisesti perinnöllinen taipumus rinta- tai munasarjasyövän perheen historiasta johtuen.

Testihenkilöltä otetaan verinäyte, josta saadaan DNA, ts. Geneettinen materiaali. Varsinainen tutkimus suoritetaan geenisekvensoinnilla. Tietyt geenisegmentit, joissa mutaatiot voivat sijaita, sekvensoidaan kokonaan. Tämä tarkoittaa, että yksittäiset DNA: n rakennuspalikat tulkitaan ja tutkitaan.

Monimutkaisesta tutkimustekniikasta johtuen voi kestää jopa neljä kuukautta, ennen kuin lopullinen koetulos on saatavissa.

Oletko kiinnostunut tästä aiheesta? Lue lisää tästä kohdasta: Kuinka tunnistat rintasyövän?

Mikä on ennuste?

Naisten, joilla on BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, ennuste riippuu pitkälti aloitetusta hoidosta.

Säännölliset tarkastukset osana varhaisen havaitsemisen ohjelmaa parantavat merkittävästi ennustetta, koska mahdolliset kasvaimet voidaan havaita hyvin varhaisessa vaiheessa ja hoitaa hyvin.

Rintasyövän todellinen ennuste ei ole huonompi naisilla, joilla on BRCA-mutaatio, kuin muilla potilailla, joilla ei ole perinnöllistä rintasyöpää.

Oletko kiinnostunut tästä aiheesta? Lue seuraava artikkeli alla: Rintasyövän ennuste

BRCA-mutaation syyt

Mutaatiot kehittyvät jatkuvasti kehosoluissamme, mutta ne korjataan yleensä nopeasti erityisillä mekanismeilla, joten niillä ei ole vaikutuksia organismiin. Lukuisat ulkoiset vaikutukset voivat laukaista mutaatioita ja häiritä geenin toimintaa. Käynnistystekijöitä kutsutaan mutageeneiksi.

Näitä mahdollisia syitä ovat esimerkiksi korkean energian säteily (esimerkiksi. Röntgen- tai UV-säteily), erilaiset kemikaalit (esimerkiksi. Nitrosamiinit ja polysykliset aromaattiset hiilivedyt). Jälkikäteen on kuitenkin vaikea tai mahdoton määrittää mutaation tietty syy.

Erityisiä mutageeneja, jotka ensisijaisesti aiheuttavat mutaatioita BRCA-geeneissä, ei vielä tunneta. Useimmissa tapauksissa mutaatiot BRCA-geeneissä syntyvät vain sattumalta (ns. spontaanit geenimutaatiot).

Tässä tapahtuu virheitä DNA: n kaksinkertaistumisen aikana osana solunjakoa, mikä muuttaa geenin. Seurauksena voi olla solujen kasvun ongelmia, mikä lisää riskiä, että pahanlaatuinen tuumori kehittyy jatkovaiheessa.

Psyyke BRCA-mutaatiolla

Epäily BRCA-mutaatiosta tai positiivisesta geneettisestä testistä on potilaalle huomattava psykologinen taakka, jota ei pidä aliarvioida. Tästä syystä monet klinikat, joissa geenianalyysi suoritetaan, tarjoavat yksityiskohtaisia neuvotteluja, joihin sisältyy myös keskustelu psykologin kanssa.

Päätös siitä, onko rinnat ja munasarjat poistettava varotoimenpiteinä, ennen kuin kasvain voi kehittyä, on psykologinen haaste ja vaatii perusteellisten neuvojen lisäksi erityistä psykologista tutkimusta.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että mielisairaudet, kuten masennus tai äärimmäinen stressi, ovat rintasyövän riskitekijöitä ja voivat edistää kasvaimen kehitystä. Tästä syystä on erityisen tärkeää, että geneettisesti esijännittyneet naiset saavat asianmukaista psykologista tukea heidän positiivisen asenteensa elämään ja psykologisen hyvinvoinnin vahvistamiseksi.

Tämä aihe voi olla hyödyllinen sinulle: Leikkauksen jälkeinen masennus

Mihin muihin kasvaimiin liittyy BRCA-mutaatio?

BRCA-geenit koodaavat proteiineja, jotka yleensä estävät solua kasvamasta liiallisesti ja jakautumasta hallitsemattomasti. Näiden geenien muutokset tarkoittavat, että tätä ei enää voida taata ja syöpä kehittyy.

Nämä ovat edullisesti kasvaimia, jotka sijaitsevat rinnassa tai munasarjoissa, mutta on myös muita syöpiä, joihin liittyy BRCA-mutaatio. Näitä ovat suolen, haiman (haima-) ja ihosyöpä. Miehillä on myös lisääntynyt eturauhassyövän riski.

Voit lukea lisätietoja tästä aiheesta: Ihosyöpä - varhainen havaitseminen ja hoito

Mikä on yhteys BRCA-mutaation ja munasarjasyövän välillä?

BRCA-geenimuutosten ja perinnöllisen munasarjasyövän välillä on myös yhteys. Naisilla, joilla on mutaatio BRCA1- tai BRCA2-geenissä, on lisääntynyt rintasyövän riski ja suurempi todennäköisyys munasarjasyövän kehittymiseen.

On arvioitu, että mutatoituneiden BRCA-geenien kantajilla on 50 prosentin riski munasarjasyöpään myöhemmässä elämässä.On myös mahdollista, että BRCA-mutaatioiden kantajat kehittävät rinta- ja munasarjasyöpää samanaikaisesti.

Toisin kuin rintasyöpään, munasarjasyöpään ei valitettavasti ole asianmukaista varhaisen havaitsemisohjelmaa. Siitä huolimatta lääkäri voi säännöllisesti tutkia munasarjat kasvaimen epäilyttävien massojen suhteen ultraäänellä.

Positiivisen testin saaneiden naisten tulisi myös miettiä ennaltaehkäisevää leikkausta, johon sisältyy munanjohtimien ja munasarjojen poistaminen rintojen lisäksi. Tämä ei tietenkään ole helppo päätös ja riippuu suuresti elämäntilanteesta (Ikä, valmis perhesuunnittelu jne.) alkaen. Siksi tämä vaihe on harkittava huolellisesti ja siitä on keskusteltava yksityiskohtaisesti hoitavan lääkärin kanssa.

Voit lukea tarkempia tietoja aiheesta tästä: Munasarjasyöpä - oireet, syyt ja hoito

Mitä kolminkertainen negatiivinen tarkoittaa?

Kolminkertainen tai kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä on rintasyövän erityinen muoto, joka on negatiivinen kolmelle spesifiselle markkerille.

Estrogeenireseptori (HÄN), progesteronireseptori (PR) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2).

Nämä reseptorit voivat esiintyä kasvainsolujen pinnalla ja varmistaa, että kasvain reagoi tiettyihin hormoneihin (estrogeeni, progesteroni ja epidermaalinen kasvutekijä) osoittaa, mikä vaikuttaa hoito-ohjelmaan.

Näin ei ole kolmen negatiivisen karsinooman tapauksessa. On osoitettu, että naisilla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä, on usein mutaatio BRCA1: ssä.

Oletko kiinnostunut tästä aiheesta? Lue sitten seuraava artikkeli alla: Mikä on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä?