biologics

esittely

Immuunijärjestelmä on välttämätön jokaiselle ihmiselle selviytymiselle. Tämä on evoluution aikana kehittynyt ihmisten ns. Adaptiiviseksi immuunijärjestelmäksi. Tämä antaa meille mahdollisuuden reagoida paremmin eri tavalla ja tehokkaammin bakteereihin ja viruksiin. Immuunijärjestelmä suojaa meitä. Se auttaa meitä selviytymään paremmin tulehdustaistelusta. Tulehdusmodulaattoreita on monen tyyppisiä. Esimerkiksi ns. Tuumorinekroositekijä-alfa, jota lyhennetään nimellä TNF-a. Yhdessä muiden tekijöiden kanssa tämä varmistaa, että tulehdukselliset ja kasvainsolut poistuvat ennen kuin ne voivat laukaista sairauksia.

Mutta näistä kehomme "vartijoista" voi tulla myös "rikollisia". Koska joskus immuunijärjestelmämme kääntyy meitä vastaan. Näissä tapauksissa kehittyy autoimmuunisairauksia, joita on vaikea hoitaa lääkkeillä. Täältä biologiat tulevat sisään. Biologiaa kutsutaan myös biofarmaseuteiksi tai biofarmaseuteiksi. Nämä ovat lääkkeitä, joita tuotetaan muuntogeenisissä organismeissa käyttämällä erilaisia ​​biotekniikan keinoja. Esimerkkejä näistä lääkkeistä ovat ns. "Monoklonaaliset vasta-aineet" tai ns. "Fuusioproteiinit". Tähän lääkeryhmään kuuluvat TNF-a-estäjät, muun muassa TNF-alfa-reseptoriantagonistit.

Tunnettu biologinen aine on adalimumabi, joka tunnetaan myös kauppanimellä Humira.

viitteitä

TNF-a-reseptoriantagonisteja käytetään tulehduksellisissa, kroonisissa autoimmuunisairauksissa. Tämä tarkoittaa, että ne on tarkoitettu kaikille sairauksille, joissa kehon oma immuunijärjestelmä taistelee vartaloa vastaan ​​sijasta. Tässä prosessissa TNF-a: lla on usein tärkeä rooli. Se varmistaa, että tietyt solut alkavat käyttäytyä niin kutsuttujen leikkaussolujen (makrofagien) tavoin ja tuhoavat siten kudoksen, luut, rustot ja tautista riippuen muut kehosolut.
Erityisiä indikaatioita ovat esimerkiksi nivelreuma, ns. Juvenile idiopaattinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, plakkpsoriaasi, ankyloiva spondüliitti, Crohnin tauti tai haavainen koliitti. Biologisia lääkkeitä, kuten TNF-a-reseptoriantagonisteja, käytetään, kun mikään muu lääke ei auta mainittujen sairauksien kanssa tai aiheuttaa liian monia sivuvaikutuksia.

Biologiset selkärankareuman ankyloosit

Bechterew'n tauti on tulehduksellinen, krooninen autoimmuunisairaus. Se kuuluu muotojen reumaattiseen ryhmään. Se on yksi ns. Spondylartriitista. Bechterew-taudissa kehon oma immuunijärjestelmä kohdistuu lantion ja selän alueen luu- ja rustosoluja vastaan ​​ja tuhoaa ne. Tämä voi johtaa nivelkipuun ja muodonmuutoksiin vastaavilla kehon alueilla. Tietyissä olosuhteissa voidaan myös käyttää TNF-a-reseptoriantagonisteja. Ne estävät lähetti-ainetta TNF-α. Koska tällä messenger-aineella on tärkeä rooli tulehduksellisessa prosessissa, TNF-a-esto estää sairausprosessia. Tämä voi lievittää oireita ja hidastaa taudin etenemistä.

Lue lisää aiheesta: Ankyloivan spondüliitin hoito

Biologia psoriasikselle

Puhelinkielinen psoriaasi tunnetaan teknisessä žargonissa plakkpsoriasisina. Se ilmenee vakavana ihon hilseilynä, kutinaa ja palavaa kipua. Se voi esiintyä eri vaikeusasteissa. Kohtalaisen vakavan tai vakavan vakavuuden tapauksessa käytetään joskus TNF-a-reseptoriantagonisteja.
Yksi puhuu tästä sairauden vakavuudesta, kun yli 10% ihon pinnasta tai ihon muutokset esiintyvät erityisen näkyvissä ruumiinosissa, kuten käsissä tai kasvoissa. Potilaan erittäin korkea kärsimys on myös kriteeri kohtalaisen tai vaikean psoriasiksen luokittelulle. Joissain tapauksissa biologisia aineita voidaan jo käyttää ilman, että kaikki muut aktiiviset aineosat ovat epäonnistuneet tai sivuvaikutusten esiintyminen on osoitettava. TNF-a-reseptoriantagonistit voivat hillitä tulehduksellisia reaktioita niiden syntymiskohdassa ja parantaa siten potilaan elämänlaatua.
Lisäksi psoriasiksesta johtuvat sekundaariset sairaudet, kuten masennus, voidaan estää jossain määrin.

Lue lisää aiheesta: Psoriaasin tai psoriasiksen hoito

Biologiset tutkimukset haavaisen koliitin hoidossa

Haavaiselle koliitille on tunnusomaista suoliston limakalvon ja sen alla olevan sidekudoskerroksen voimakkaat tulehdukselliset, krooniset, ajoittaiset prosessit. Vaikeissa tapauksissa muodostuu haavaumia. Päinvastoin kuin Crohnin tauti, kaksoispiste vaikuttaa lähes yksinomaan. Myös tämän tyyppisissä autoimmuunisairauksissa TNF-a-reseptoriantagonistit voivat vaikuttaa positiivisesti sairauden kulkuun. Nykyään on hyväksytty joukko erilaisia ​​biologisia lääkkeitä haavaisen koliitin hoitoon.

Lue lisää aiheesta: Haavaisen paksusuolentulehduksen hoito

Biologia Crohnin taudille

Crohnin tauti on krooninen tulehduksellinen autoimmuunisairaus. Kehon oma puolustusjärjestelmä on suunnattu ruoansulatuskanavan soluja vastaan. Tämä voi vaikuttaa koko ruuansulatusjärjestelmään suuontelosta peräaukkoon. Tässä TNF-α: lla on merkitys siinä, että se varmistaa tulehduksellisten prosessien ja solujen tuhoutumisen. Siksi TNF-a-estäjät voivat myös hillitä sairausprosesseja Crohnin taudin yhteydessä ja estää osittain seurausvaurioita.

Lue lisää aiheesta: Hoito Crohnin taudille

Biologia reumatismista

Monet sairaudet ovat reumaattisia. Kun reumatismia käytetään kielellisesti, se on yleensä nivelreuma. Tämä on krooninen tulehduksellinen autoimmuunisairaus, jossa immuunisolut tuhoavat rusto- ja luusolut. Siellä on nivelkipua ja turvotusta. Tämä tapahtuu usein sormien ja varpaiden metatarsofalangeaalisten nivelten alueella. Tyypillistä aamujäykkyyttä esiintyy usein. Tässäkin tulehduksen modulaattorilla TNF-a on tärkeä rooli. TNF-α-reseptoriantagonisteja voidaan käyttää nivelreumassa, jos muut toimenpiteet epäonnistuvat.

Lue lisää aiheesta: Nivelreuman hoito

Vaikuttava aine / vaikutus

Suurin osa biologikoista on proteiineja. Biologioita ja siten myös TNF-a-estäjiä on eri sukupolvia. Sukupolvet eroavat valmistuksesta.
Nimen loppu osoittaa, kuinka paljon hiiren proteiineja on vielä läsnä aktiivisissa aineosissa. Päättävän –abin kanssa se on 100%, lopussa –imimaabin kanssa on 25% hiiren proteiineja, loppupään - 5–10% on edelleen saatavana ja lopettavan –umabin kanssa ei ollenkaan. Tällä on merkitystä huumeiden siedettävyydessä.
Lisäksi TNF-α-estäjät voivat toimia eri tavoin. Ne voivat siepata TNF-α: n ja estää siten sen sitoutumisen reseptoriinsa. Seurauksena on, että solussa ei tapahdu tiettyjä prosesseja, jotka johtaisivat tuhoisaan immuunireaktioon.Toinen mahdollisuus on, että TNF-a-estäjä estää TNF-a: n sitoutumiskohdan reseptoriin. Lääke toimii sitten ns. Antagonistina. On myös mahdollista, että TNF-a-estäjät toimivat ns. Fuusioproteiineina. Näitä kutsutaan myös houkutusreseptoreiksi. Peitereseptorit ovat reseptoreita, jotka sitovat ligandit, mutta eivät lähetä signaaleja. TNF-α-houkutusreseptorit ovat liukoisia reseptoreita, jotka sieppaavat TNF-α: n ennen kuin se on saavuttanut alkuperäisen määränpäänsä. Seurauksena ei ole enää signaalia ja tuhoavien immuunisolujen kasvu hidastuu.

Enbrel®

Vaikuttava aine Etanercepti on läsnä kaupallisessa valmisteessa Enbrel®. Se on ns. Houkutusreseptori tai fuusioproteiini. Enbrel®: tä käytetään erityisesti reumaattiseen niveltulehdukseen, nuorten krooniseen niveltulehdukseen, psoriaattiseen niveltulehdukseen ja ns. Spondylartriittiin. Psoriaattinen niveltulehdus on psoriaasin erityinen muoto, johon liittyy nivelkipuja. Enbrel® toimii TNF-α-estäjänä näissä sairauksissa, samoin kuin joissakin muissa autoimmuunisairauksissa. Enbrel® ei kuitenkaan ole tehokas Crohnin taudissa. Sitä annetaan yleensä ihonalaisesti kerran viikossa 50 mg: lla tai kahdesti viikossa 25 mg: lla.

Lue lisää aiheesta: Enbrel®

Remicade®

Vaikuttava aine infliksimabi löytyy esimerkiksi kaupallisesta valmisteesta Remicade®. Infliksimabi on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, joka estää TNF-α: n aktiivisuuden. Koska se on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, päärunko on ihminen ja antigeeniä sitovat kohdat (25%) ovat hiiren proteiini. Tämä tarkoittaa, että tehokkuus on korkeampi kuin ns. Hiiren monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka koostuvat 100% hiiren proteiineista, ja alhaisempi verrattuna humanisoituihin (5-10% hiiren proteiini) tai ihmisen monoklonaalisiin vasta-aineisiin (0% hiiren proteiini). Vastaavasti allergioiden ja suvaitsemattomuuden riski on pienempi kuin hiiren monoklonaalisilla vasta-aineilla ja korkeampi kuin humanisoiduilla tai ihmisen vasta-aineilla. Remicade®: ta käytetään nivelreuman, psoriaattisen niveltulehduksen, ankyloivan spondyliniitin ja muiden autoimmuunisairauksien hoitoon. Toisin kuin etanersepti, vaikuttava aine infliksimabi on tehokas myös Crohnin taudissa. Annos on 3-5 mg painokiloa kohti taudista riippuen.

annostus

Koska bilogikat ovat yleensä proteiineja, ne on annettava parenteraalisesti (infuusiolla). Suun kautta tapahtuva nieleminen ei ole mahdollista, koska keho sulaisi sen sitten eikä aktiiviset aineosat voineet kehittää niiden vaikutusta. Annostus riippuu aktiivisesta aineosasta ja esiintyvästä taudista. Annos on yleensä yhdestä kaksinumeroiseen milligrammaan, ja se annetaan 1-2 kertaa viikossa.

hinta

Biologian kustannukset ovat erittäin korkeat. Siksi niitä käytetään yleensä vain viimeisenä keinona. Eli jos kaikki muut aktiiviset aineosat, jotka on tarkoitettu kyseisille taudeille, ovat epäonnistuneet. Kaksi ruiskua maksaa yleensä noin 1 600 euroa kuukaudessa.

Sivuvaikutukset

Asiantuntijahoidossa ja tarkkailussa TNF-α-salpaajat ovat suhteellisen hyvin siedettyjä ja turvallisia lääkkeitä. Kuten kaikilla lääkkeilläkin, sivuvaikutuksia voi kuitenkin esiintyä. Haittavaikutukset voidaan jakaa niihin, jotka liittyvät sovellukseen ja niihin, jotka liittyvät häiriöihin immuunijärjestelmään. Koska biologiset lääkkeet on annettava parenteraalisesti (infuusiona), infuusioreaktioita voi tapahtua teoreettisesti. Verrattuna muihin biologisiin tuotteisiin, tämä tapahtuu useammin vaikuttavan aineen infliksimabin kanssa. Mutta erikoishoidossa nämä tyyppiset sivuvaikutukset voidaan yleensä hallita. Jos Biologikas annetaan ihon alle (ihon alle), paikalliset ihoreaktiot voivat laukaista. Hoidon keskeyttäminen on kuitenkin toistaiseksi ollut erittäin harvinaista.
Immuunijärjestelmään kohdistuvien häiriöiden seurauksena ilmaantuvat sivuvaikutukset perustuvat kehon fysiologisten prosessien ylimääräiseen tukahduttamiseen. Lähetysaine TNF-α on oikeastaan ​​tärkeä tulehduksen modulaattori. Vaikka se on suunnattu osittain immuunijärjestelmää vastaan, sillä on tärkeitä immuunijärjestelmään liittyviä tehtäviä. Jos lääkkeet estävät pysyvästi nämä TNF-a: n tärkeät toiminnot, tämä voi johtaa vastaaviin sivuvaikutuksiin. Infektioherkkyys voi kasvaa ja syöpäriski voi myös kasvaa pitkäaikaisessa käytössä. Maksa, munuaiset ja sydän voivat vaurioitua. Lisäksi TNF-α-estäjät voivat aktivoida passiivisen tuberkuloosin ja herpes zosterin uudelleen.
Riippuen siitä, mikä monoklonaalisten vasta-aineiden sukupolvi se on, intoleranssin ja allergioiden riski on suurempi tai pienempi. Tämä tarkoittaa, että mitä enemmän hiiren proteiineja on edelleen aktiivisessa aineosassa, sitä suurempi on allergioiden ja suvaitsemattomuuden riski. Lisäksi voi esiintyä tiettyjä auto-vasta-aineita. Hoito TNF-a-estäjillä johti harvoin niin sanottuun lupus erythematosukseen. Tämä väheni jälleen, kun biologinen lääke lopetettiin. Lisäksi on kuvattu erilaisia ​​sairauksia ja uusiutumisia multippeliskleroosin yhteydessä, samoin kuin pahenemista ilmeisen sydämen vajaatoiminnan tapauksessa.

vuorovaikutus

Jos rokotuksia annetaan elävillä rokotteilla ja samalla TNF-α-estäjillä, tämä voi laukaista sairauden rokotepatogeenillä rokotusvaikutuksen sijasta. Lisäksi vuorovaikutus voitiin havaita kahden biologisen lääkkeen yhdistämisessä. Tämä on havaittu esimerkiksi antamalla samanaikaisesti etanerseptiä ja anakinraa nivelreuman hoidon aikana. Vaikutus ei parantunut, mutta sivuvaikutukset tehostuivat. Vakavia infektioita ja pula tiettyjä verisoluja kehittyi, joten niin kutsuttu neutropenia kehittyi.

Milloin biologisia aineita ei pidä ottaa?

Jos jokin aikaisempi tuberkuloositauti on, TNF-α-estäjiä ei pidä käyttää. Tämä on riippumatta siitä, kuinka kauan sitten sinulla oli tuberkuloosi. Tämä johtuu tosiasiasta, että inaktivoituja tuberkuloosibakteereita on edelleen kehossa sen jälkeen, kun joku on kärsinyt tuberkuloosista. Nämä tuberkuloosibakteerit ovat passiivisia, koska nk. Makrofagit valvovat niitä. He huolehtivat siitä, että bakteerit eivät enää aktivoidu. Jotta makrofagit pystyvät suorittamaan tämän tehtävän, he tarvitsevat TNF-α. Jos tämä ei enää ole riittävästi makrofagien käytettävissä lääkkeen vaikutuksen vuoksi, ne eivät enää voi suorittaa tehtäväänsä. Seurauksena tuberkuloosibakteerit voivat aktivoitua uudelleen ja aktivoida tuberkuloosin uudelleen.
Lisäksi hepatiitti B: n esiintyminen on vasta-aihe hoidettaessa biologisella aineella. On havaittu, että tässä tapauksessa käsittely TNF-a-estäjillä voi aktivoida herpes zosterin uudelleen. Tämä ilmeni vyöruusujen ja vesirokkojen lisääntyneenä aikuisilla.
TNF-a-estäjien erilaisista aktiivisista aineosista havaittiin kuitenkin eroja. Tauteja esiintyi useammin potilailla, joita hoidettiin infliksimabilla, kun taas näitä sivuvaikutuksia ei tuskin voinut havaita etanerseptihoidossa. Uudelleenaktivoitumisen riskitaso korreloi iän kanssa molemmissa sairauksissa, ns. Comorbidityssa (lisäsairaudet) ja glukokortikoideilla, kuten kortisonilla, suoritetun lisähoidon kanssa.
Potilaan suojelemiseksi on kuitenkin niin, että hoito TNF-α-estäjillä ei yleensä ole sallittua aiemman tuberkuloosin tai B-hepatiitin tapauksessa.

Biologia ja alkoholi - ovatko ne yhteensopivia?

Kun hoidetaan biologisilla lääkkeillä, sinun ei tarvitse tehdä ilman alkoholia kokonaan. On kuitenkin olemassa kokemuksia koskevia raportteja, joissa on kuvattu suvaitsemattomuutta. Koska biologiset yhdisteet vaikuttavat munuaisten ja maksan toimintaan, on täysin mahdollista, että alkoholin käyttö voi johtaa akuuttiin intoleranssiin. Lisäksi pitkäaikainen alkoholin kulutus yhdessä biologisten lääkkeiden kanssa voi lisätä maksa- ja munuaissairauksien riskiä.

Hoitokustannukset

Kustannukset ovat erittäin korkeat valmistusprosessista ja parenteraalisesta antamisesta johtuen. TNF-α-estäjät maksavat noin 40 000 - 50 000 euroa vuodessa. Yksi sovellus on ainakin ylemmällä kaksinumeroisella alueella. Lisäksi aiheutuvat henkilöstökulut, alustavien tutkimusten kustannukset jne. Jos käytännössä tai klinikalla toimivan asiantuntijan tulisi päättää, että hoito biologisella lääkkeellä on paras hoitomuoto, hänen on perusteltava tämä. Hän voi jättää sairausvakuutusyhtiölle hakemuksen kulujen kattamiseksi. Hakemuksen käsittely kestää yleensä muutaman viikon. Kun hakemus on tarkistettu, käsitelty ja hyväksytty, sairausvakuutusyhtiö maksaa kustannukset. Se voi kuitenkin rajoittaa oston kestoa. Kustannussitoumus tehdään usein aluksi 3 kuukaudeksi. Sitten on tehtävä uusi hakemus.
Vuonna 2016 hyväksyttiin virallisesti ensimmäiset ns. Biosimulaarit reumaattisten sairauksien hoitamiseksi. Kuten nimestä voi päätellä, ne ovat samanlaisia ​​kuin Biologikas, mutta eivät samoja kuin alkuperäiset. Jotkut kirjoittajat ehdottavat, että ne ovat halvempi vaihtoehto biologille. On kiistanalaista, vastaako niiden vaikutus todella alkuperäisen vaikutusta. Sairausvakuutukset haluavat säästää miljardeja kustannuksia. Muut asiantuntijat suhtautuvat skeptisesti arvioihin. Toistaiseksi biosimilaareja on käytetty vain noin 1–2%: lla reumaattisista potilaista. Saksalaisia ​​reumatologiayhdistys suosittelee biosimulaareja. Hän suosittelee kuitenkin vaihtamatta alkuperäisestä korvaavaan tuotteeseen. Koska tästä ei ole vielä tehty pitkäaikaisia ​​tutkimuksia, erikoisyhteiskunta ei voi vielä pitää myönteisenä aktiivisten aineosien muutosta tällä tavalla. Hän ei myöskään suostu tällaisten päätösten tekemiseen vain kustannussyistä. Lisäksi hän on liian optimistinen kustannussäästöjen arvioinnissa. Yhteenvetona voidaan todeta, ettei biologisten tuotteiden käyttöä tulevaisuudessa voida arvioida kustannuksista huolimatta.